臻祥寿三果眼益：LADE的发病机制

臻祥寿三果眼益：LADE的发病机制

CL能够模拟角膜前表面形态，直接附着于眼表泪膜。而泪膜对维持眼表稳态起重要作用。泪膜包括最外层覆盖的脂质层和以黏蛋白为主体的水-黏液凝胶层。正常角膜中央的泪膜厚度约为3μm。配戴CL时，泪膜被分为镜片前泪膜和镜片后泪膜，其完整性被破坏，镜片前泪膜变薄为2μm。泪腺分泌的泪液有75%~90%会聚集在上、下眼睑与角膜交界处形成泪新月，而与非CL配戴者相比，CL配戴者的泪新月体积减小约1/3［9］。当镜片前水液层不足时将无法支持脂质层扩散，导致脂质层厚度下降；而CL的机械作用也会破坏脂质层分布，降低泪膜稳定性。在临床上表现为泪液蒸发速率的加快和泪液渗透压的升高，最终引起泪膜稳态失衡，从而导致CLADE。

除此之外，瞬目时CL的机械刺激作用可导致球结膜上皮鳞状化生、杯状细胞丧失、跨膜型黏蛋白和分泌型黏蛋白MUC5AC减少［10, 11, 12］。黏蛋白缺乏使得泪膜无法覆盖正常眼表，角膜上皮微绒毛直接暴露在空气中，导致角膜上皮细胞脱落。眼睑刷部位与CL的持续接触也会导致眼睑刷上皮鳞状化生增加［13］，甚至会影响睑板腺形态和功能，尤其是上睑［14］。这些均可引起泪膜稳定性下降而形成CLADE。然而，CL本身是否会改变睑酯成分以及睑酯成分是否与CLADE相关尚不确定。

另外，炎性反应可能在CLADE发生发展中起重要作用。CL配戴者角膜、结膜和眼睑刷部位树突状细胞数量的增多［15, 16, 17］，泪液炎症因子的增加以及结膜血管密度、直径和血流速度的增加［18, 19, 20］，这些均提示配戴CL可能通过使眼表处于慢性炎性反应状态进而引起CLADE。Yang等［21］认为短期配戴OK镜可能会通过降低泪膜稳定性和增加角膜上皮损伤诱发干眼，而长期配戴OK镜又可能通过损伤睑板腺诱发炎性反应，从而进一步导致干眼。这与CL本身或镜片表面沉淀物的机械刺激等有关。

近年来，CL引起的神经感觉功能异常受到关注。研究发现，CL配戴者角膜知觉会出现异常，中央和周边角膜上皮基底下神经密度减少和弯曲度增加［15，22］。然而不同研究之间尚存争议［23］，这可能与CL的透氧性和配戴习惯有关，确切结论仍需进一步证实。而在OK镜配戴者中，角膜神经相关改变更为明显，这与OK镜独特的逆几何设计有关。多项研究发现长期配戴OK镜可引起中央角膜神经密度降低，同时伴随着中央角膜知觉明显降低，这种改变在停戴OK镜后短期内无法恢复［24, 25］。正常的角膜知觉对眼表的健康至关重要。角膜知觉的降低会降低角膜识别眼表异物的能力，还可能损伤泪腺功能单位，导致泪液分泌量下降和瞬目减少而形成干眼。然而，OK镜相关的角膜神经改变与干眼症状和体征的相关性仍需进一步验证。

综上所述，CLADE确切机制尚不明确，主要机制可能为CL通过破坏泪膜完整性使泪膜稳定性下降、泪液渗透压升高引起CLADE，同时炎性反应和神经感觉功能异常可能也在CLADE的发生发展中起着一定作用。然而，目前CLADE发病机制相关研究中横断面观察性研究占极大部分，前瞻性临床试验和基础研究尚属空白。