轩竹生物自主研发的CDK4/6抑制剂吡罗西尼单药治疗HR+/HER2-复发或转移性乳腺癌的二期临床试验结果将在ASCO年会上展示。 近日，肿瘤重磅靶点CDK4/6又迎来了新的进展，跨国药企方面，诺华宣布其CDK4/6抑制剂Kisqali辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌患者的三期临床NATALEE在中期分析中达到主要终点iDFS，意味着诺华的Kisqali(瑞柏西利)有望在礼来的Verzenio（阿贝西利）之后，成为下一个拓展至早期癌症辅助治疗的CDK4/6抑制剂，诺华股价当天也上涨7%；国内药企方面，四环医药发布公告，其子公司轩竹生物自主研发的CDK4/6抑制剂吡罗西尼单药治疗HR+/HER2-复发或转移性乳腺癌的二期临床试验结果将在ASCO年会上展示，显示出吡罗西尼单药的疗效优势具有明显的差异化特点，据了解吡罗西尼也是国内唯一一个开展单药治疗复发/转移性晚期乳腺癌的CDK4/6抑制剂。 细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）在包括乳腺癌在内的许多癌症中均过度活跃表达，导致细胞分裂周期失控。CDK4/6 抑制剂作为一种高选择性的，靶向治疗药物，能够选择性地抑制 CDK4/6，恢复细胞周期的正常调控，从而阻断肿瘤细胞的 DNA 合成和增殖。CDK4/6 抑制剂还可抑制上游雌激素受体信号通路的表达，与内分泌治疗之间存在协同增效的作用，达到延缓和逆转内分泌耐药的作用。故CDK4/6抑制剂具有作为广谱抗癌药的潜力，相关药物也最先应用在乳腺癌的治疗中。
2021 年全球乳腺癌新发病例高达 230.9 万例，超过了肺癌成为全球第一大癌症。在我国，乳腺癌发病人数位居女性癌症发病人数首位。CDK4/6目前主要应用于乳腺癌的治疗，海外有三款主要的CDK4/6抑制剂上市，分别为辉瑞的哌柏西利、礼来的阿贝西利和诺华的瑞柏西利，2022年全球销售额达到了88亿美元，从2015年到2022年的复合增长率达到42.9%，很快将突破百亿美元大关。其中辉瑞的哌柏西利因最早进入市场，占比最高，然而在整体品类销售额快速增长的情况下，哌柏西利的销售额却从2021年54.4亿美元下滑到2022年的51.2亿美元，礼来的阿贝西利目前增速最快，大有赶超哌柏西利的势头，2022年阿贝西利销售额达到24.8亿美元，较2021年的13.5亿美元增长超过1倍。诺华的瑞柏西利过去几年销售额增速相对缓慢，但也突破10亿美元大关，2022年销售额达到了12亿美元，预计未来如早期乳腺癌辅助治疗的适应症获批，其销售额也将进一步放量。 阿贝西利作为全球第三个CDK4/6抑制剂，上市后却能后来居上，离不开其产品本身的优效性和广谱性。在疗效方面，对比客观缓解率（ORR）和中位无进展生存期（PFS），阿贝西利联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的ORR和PFS分别为48%和16.4个月，而辉瑞的哌柏西利的ORR和PFS分别为25%和9.5个月，阿贝西利具有明显优势。在血液学毒性方面，阿贝西利的临床III期数据也远好于哌柏西利，患者使用的耐受性更好。同时，阿贝西利也是全球唯一一个单药获批用于治疗复发/转移性晚期乳腺癌的CDK4/6抑制剂，根据MONARCH 1的II期临床研究数据，阿贝西利单药的ORR达到了19.7%（研究者评价，第三方独立评价为17.4%），相比之下，哌柏西利和瑞柏西利在临床研究阶段也进行过单药治疗的类似试验，但均未达到ORR的主要终点。轩竹生物的吡罗西尼作为国内唯一一个开展单药治疗临床试验的产品，疗效如果能展现出接近或优于阿贝西利的临床数据，也将是一个值得期待的品种。 在广谱性方面，阿贝西利已经覆盖了晚期乳腺癌单药及联合治疗、早期乳腺癌辅助治疗，在其他癌种方向，阿贝西利还在拓展包括前列腺癌、实体瘤（18岁以下）、神经母细胞瘤（21岁以下）以及Ewing肉瘤等癌种。
CDK4/6抑制剂未来很有可能是乳腺癌治疗领域长期的No.1，Nature预测，乳腺癌市场将以9%的年复合增长率增长，到2029年全球乳腺癌市场可达477亿美元。其中，CDK4/6抑制剂是该市场的主要增长动力，随着CDK4/6抑制剂现有药物适应症不断扩大、新药逐渐获批，预计到2029年，CDK4/6抑制剂销售额将达到200亿美元，占乳腺癌药物销售市场份额的42%。阿贝西利目前凭借出色的药效和广谱的应用前景，销售额增长迅猛；诺华的瑞柏西利未来如成功拓展早期乳腺癌适应症，销售增长同样值得期待。轩竹生物等国内研发CDK4/6抑制剂的众多药企如果想要和跨国药企竞争，阿贝西利和瑞柏西利有可能会是最大的竞争对手，只有在药效、安全性、适应症的应用领域等方面达到或超越竞争对手，才有可能在这个百亿美元的市场中脱颖而出。 |
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