1月29日,国度药监局附条件批准新冠感染治疗药物先诺特韦片/利托那韦片组合包装(商品称号:先诺欣)、氢溴酸氘瑞米德韦片(商品称号:民得维)上市,适用于治疗轻中度新冠感染(COVID-19)的成年患者。 我们在抗击新冠的药物上有了更多的选择。 一、先诺欣 先诺欣与辉瑞paxlovid(后简称P药)是相同的机制,都是抑止新冠的3CL蛋白酶,使得新冠无法正常产生许多功用蛋白,进而让在体内无法完成复制,减少体内新冠的量。 依据先声药业披露的数据[1],先诺欣治疗奥密克戎感染的临床实验是全球首个达成以11种病症持续恢复为主要终点的III期注册临床研讨。 先诺欣在临床实验中抵达了以下效果: 加快病症恢复,缩短病程:在1208例有病症的轻中度COVID-19成年患者中,相较安慰剂,先诺欣显著缩短11种目的COVID-19病症初次抵达持续恢复时间约1.5天,其中重症高风险亚组人群显著缩短约2.4天,同时临床数据提示尽早运用先诺欣疗效更优。 显著的抗效果:先诺欣组载量呈现快速、大幅的降落;用药后第5天,载量对比安慰剂最大降落超96%。 核酸转阴时间缩短:先诺欣组核酸转阴时间较安慰剂组缩短约2.2天。 由于是相同的机制,因而它也很有可能存在着与P药相同的药物相互作用,即会和许多药物产生抵触。 依据国立卫生研讨院总结的资料[2],我整理了P药与其他药物相互作用的状况以供参考(有些药国内没有),没呈现的药物就是目前不知道状况的。 以下药物没有发现与P药存在临床相互作用: 酸抑止剂:法莫替丁、奥美拉唑、泮托拉唑 抗过敏药:西替利嗪、苯那君、盐酸非索非那定、氯雷他定 抗生素/抗药:阿奇霉素、西多福韦、羟氯喹、特考维利马特、伐昔洛韦 心血管药物:阿司匹林、阿替洛尔、卡维地洛、呋塞米、氢氯噻嗪、厄贝沙坦、硝酸异山梨酯、赖诺普利、氯沙坦、美托洛尔、普拉格雷 免疫抑止剂:阿布罗替尼、巴瑞克替尼、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、强的松 降脂药:依折麦布、匹伐他汀、普伐他汀 偏头痛:夫罗曲普坦、那拉曲坦、利扎曲普坦、舒马普坦 神经肉体病学:阿米替林、安非他酮、西酞普兰、度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、加巴喷丁、劳拉西泮、去甲替林、奥氮平、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛 镇痛药:对乙酰氨基酚、阿司匹林、可待因、布洛芬、美洛昔康、萘普生 呼吸系统药物:吸入性激素、福莫特罗、孟鲁司特 其他:别嘌醇、环苯扎林、多奈哌齐、依诺肝素、非那雄胺、左旋甲状腺素、昂丹司琼 以下药物在运用时不倡议运用P药: 抗惊厥药:卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮 抗感染药:格卡瑞韦/匹布他韦、利福平、利福喷丁 免疫抑止剂:沃罗孢素 心血管:胺碘酮、氯吡格雷、丙吡胺、多非利特、决奈达隆、依普利农、氟卡尼、伊伐布雷定、普罗帕酮、奎尼丁 神经肉体病学:氯氮平、鲁拉西酮、咪达唑仑(口服)、匹莫齐特、肺动脉高压、西地那非、他达拉非、伐地那非 其他:波生坦、某些化疗药物、麦角衍生物、依伐卡托(Lumacaftor/ivacaftor)、圣约翰草、托伐普坦 以下药物在运用P药期间,以及P药代谢完之前(普通需求停P药后2-3天,高龄人士可能更久)需求停药,假如临床状况不能停药,则不倡议运用P药: 抗凝剂:利伐沙班 抗感染药:红霉素 良性前列腺增生:阿夫唑嗪、西洛多辛 心血管:阿利吉仑、雷诺嗪、替格瑞洛、沃拉帕沙 免疫抑止剂:依维莫司、西罗莫司、他克莫司 调脂剂:阿托伐他汀、洛美他派、洛伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀 偏头痛:曲普坦、瑞美吉泮、Ubrogepant 神经肉体病学:舒沃瑞生、三唑仑 勃起功用障碍:阿伐那非 呼吸系统:沙美特罗 其他:某些化疗药物、秋水仙碱、芬烯酮、氟班色林、那洛昔康 以下药物在运用P药期间需求调整剂量,假如无法调整剂量就停用该药或者不运用P药治疗新冠,同时要监测不良反响: 抗凝剂:阿哌沙班、达比加群酯、依度沙班 抗感染药:克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、马拉维罗克、利福布汀 良性前列腺增生:坦洛新 心血管:西洛他唑、地高辛、美西律 糖尿病:沙格列汀 勃起功用障碍:西地那非、他达拉非、伐地那非 免疫抑止剂:环孢素、地塞米松、菲卓替尼、芦可替尼、托法替尼、乌帕替尼 偏头痛:阿莫曲普坦 神经肉体病学:阿普唑仑、阿立哌唑、布瑞哌唑、丁螺环酮、卡利拉嗪、利眠宁、氯巴占、氯硝西泮、氯氮平、地西泮、艾司唑仑、氟西泮、伊潘立酮、苯丙酮、匹莫范色林、喹硫平、曲唑酮 镇痛:芬太尼、氢可酮、羟考酮 肺动脉高压:沙美特罗 其他:某些化疗药、达非那新、trikafta(Elexacaftor/ tezacaftor/ivacaftor)、依乐沙多林、伊凡卡托、索非那新、Symkevi(Tezacaftor/ivacaftor) 以下药物能够继续运用,但是需求监测不良反响: 抗凝剂:华法林 抗感染药:布西多福韦、考比司他或利托那韦增强的抗逆转录药物、艾沙康唑、泊沙康唑、伏立康唑 良性前列腺增生:多沙唑嗪、特拉唑嗪 糖尿病:格列本脲 心血管:氨氯地平、地尔硫卓、非洛地平、硝苯地平、沙库巴曲、缬沙坦、维拉帕米 偏头痛:佐米曲普坦 神经肉体病学:氟哌啶醇、羟嗪、米氮平、利培酮、齐拉西酮、唑吡坦 镇痛:丁丙诺啡、氢吗啡酮、美沙酮、吗啡、曲马多 其他:某些化疗药物、某些偶联单克隆抗体、奥昔布宁 二、民得维 民得维又被称为VV116,它的机制相似于瑞德西韦,同属GS441524的核苷相似物的前药,能够干扰新冠的RNA聚合酶,让无法正常合成RNA,也就无法正常完成复制,能够减少体内的量。 由于调整了却构,VV116具有良好的口服生物应用度,因而做成了口服制剂。 此前,它在权威医学期刊《新英格兰杂志》上发表了与P药的比较临床实验[3],实验中384名参与者接受VV116治疗,387名参与者接受P药治疗。其结果显现: VV116与P药在抵达病症缓解上没有差别(见下图,中位数,VV116 4天,P药 5天); VV116组不良事情发作率低于P药组(67.4% . 77.3%) 到第28天,两组参与者都没有或展开为严重的Covid-19。 三、药物运用留意事项 目前两个药物都是批准用于轻中度新冠感染的患者的治疗,因而尚无重症患者或者轻转重的相关治疗数据,正在等候进一步临实验数据的披露。 运用时一定要阅读阐明书,在医生的指导下运用。 参考资料: [3]Cao Z, Gao W, Bao H, et al. VV116 versus Nirmatrelvir-Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19. N Engl J Med. 2022:NEJMoa2208822. |