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固有淋巴细胞(ILCs)是近年来发现的淋巴细胞亚群，散布于全身，在肠、肝、皮肤、肺和消化道等黏膜结构中特别丰厚。ILCs能够维护上皮屏障免受感染，以及在调理组织稳态和先天性免疫应对中发挥重要作用。ILCs的失调可能招致免疫病理，如过敏和自身免疫性疾病。 在过去的30年中，自然杀伤(NK)细胞是主要的已知ILCs，对肿瘤细胞表示出细胞毒性活性。但是，近年来发现了几个新的ILC群体。与T细胞和B细胞等传统的淋巴谱系不同，ILCs缺乏抗原特异性受体，不阅历基因组受体重排或克隆选择。固然这些特征使它们与顺应性淋巴细胞不同，但ILCs在转录和功用上是平行的T细胞。基于转录因子的表白和效应细胞因子的产生，ILCs主要分为三组。第1组ILCs(ILC1s)包含NK细胞和原型ILC1s。ILC1s表白转录因子T-bet并产生IFN-γ，这是一种强大的单核吞噬细胞刺激剂，可有效控制细胞内感染。第2组ILCs(ILC2)的特征在于转录因子GATA3的表白，并遭到IL-33和IL-25刺激后产生白介素13(IL-13)、IL-5、IL-4和IL-9。ILC2可促进蠕虫的免疫反响，并在炎症性肺病中发挥重要的致病作用。第3组ILCs(ILC3)关于防御肠道细菌感染是绝对必要的。最近的研讨表明，不同ILC亚群之间具有很高的可塑性。在ILC1和ILC3之间察看到ILCs的可塑性。ILC2的可塑性也被报道并显现分化为ILC1或ILC3。
ILC和顺应性淋巴细胞的一切亚群都被以为来源于淋巴髓系祖细胞(LMPP)和共同淋巴祖细胞(CLPs)，然后逐步决议每个淋巴细胞的命运。ILCs与CLPs的分化表明了由其细胞名义标记物和转录因子表白定义的更受限制的祖细胞的进展。CLPs的下游是常见的固有淋巴祖细胞，可特异性产生一切含有NK细胞的ILC。更下游的是产生淋巴组织诱导细胞的常见辅助性ILC祖细胞(CHILP)和更受限制的常见ILC祖细胞(ILCP)。ILCP能够产生ILC亚群之一的细胞，包含ILC1、ILC2和ILC3亚群。基于表白标记性转录因子GATA3以及许多其他ILC2标记物(如ICOS、CD25和IL-1RL1)，已在骨髓中审定出谱系受限的ILC2祖细胞(ILC2Ps)。ILC1祖细胞(ILC1Ps)和ILC3Ps位于ILCP的下游，能够分别有效地产生谱系受限的ILC1和ILC3。但一些研讨表明，表白ILC1和ILC3相关基因的混合ILC1和IL C3祖细胞(ILC1/3Ps)能够在体内或体外分化为成熟的ILC1和ILC3。
固然近年来有很多研讨报道了ILCs的来源、发育轨迹和功用，但从多能干细胞(PSC)生成ILCs的研讨报道很少。Guo等人2020年的研讨表明，诱导的造血祖细胞来源于具有Runx1和Hoxa9(iR9 ESCs)协同和诱导表白的胚胎干细胞，能够产生功用性T细胞，并伴有一些可检测的NK细胞。
更进一步，该课题组近期讨论了能否能够运用上述系统取得其他ILC亚群。用Runx1和Hoxa9表白诱导的多能干细胞衍生的造血干细胞移植到免疫缺陷鼠。研讨发现iR9 ESCs在体外诱导了可移植的造血祖细胞的产生，同时诱导的ILCs在多个组织中正常散布，并表示出对细胞因子刺激的正常免疫功用。骨髓中有ILC的相关祖细胞的单细胞转录组剖析阐明了iR9 ESCs的诱导ILC的发育轨迹，这与自然ILCs的发育轨迹分歧。此外移植后，造血祖细胞在分化为ILCP后立刻产生淋巴祖细胞，随后延展为ILC2Ps和ILC1/3Ps，它们能够进一步转化为多个成熟的可诱导ILCs。这种运用多能干细胞衍生的造血祖细胞在体内生胜利能性诱导ILC的新措施，为未来深化研讨ILCs提供了重要参考。 主要参考文献： 1. Xiong J. et al. Identification and characterization of innate lymphoid cells generated from pluripotent stem cells. Cell Rep. 2022 Nov 1;41(5):111569. 2. Guo R. et al. Guiding T lymphopoiesis from pluripotent stem cells by defined transcription factors. Cell Res. 2020; 30: 21-33 3. Walker J.A. et al. Polychromic reporter mice reveal unappreciated innate lymphoid cell progenitor heterogeneity and elusive ILC3 progenitors in bone marrow. Immunity. 2019; 51: 104-118. |
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