【Nature子刊】纽约大学：经过限制T细胞出口，从而增强 ...

作者：Jevin

导读：肿瘤中的抗原特异性CD8 T细胞积聚是有效免疫治疗的先决条件，但淋巴细胞运输的机制尚未明白。

2023年2月27日，纽约大学朗格尼健康中心及其珀尔马特癌症中心的研讨人员在《Nature Immunology》发表了论文，他们发现，将一种免疫细胞退出的化学阻滞剂与另一种药物(一种免疫疗法)分离起来，能够阻止超越一半的测试小鼠的黑色素瘤扩展。以前仅靠免疫疗法无法阻止癌细胞的生长。

研讨背景

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最新一代的免疫疗法，即免疫检查点抑止剂，维护抗肿瘤T细胞免于失活，并已成为治疗黑色素瘤的主要手段。固然这些药物治疗并不适用于一切患者，但之前的研讨表明，具有更多的整体T细胞，特别是位于肿瘤中心的T细胞，会使药物更有效。

研讨过程

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在最新研讨中，纽约大学的研讨人员发现，被称为CD8 T细胞的关键免疫细胞在汇集在肿瘤周围以及左近的淋巴管时，能够逃脱黑色素瘤，淋巴管携带免疫细胞遍布全身。事实上，研讨人员发现，在皮肤缺乏淋巴管的小鼠体内，更多的T细胞汇集在肿瘤内。

进一步的实验表明，信号分子趋化因子CXCL12及其相关受体蛋白CXCR4吸收并将T细胞移向淋巴管。当研讨人员阻断CXCL12或CXCR4时，T细胞不能从肿瘤中迁移，而是停留在肿瘤中心。

这些结果证明了T细胞是如何被CXCL12吸收到肿瘤的外缘，并更接近淋巴管，在那里CXCR4“鼓舞”T细胞分开肿瘤。当研讨人员将免疫疗法与CXCR4化学阻滞剂相分离时，小鼠肿瘤中的T细胞数量翻了一番，一半的肿瘤中止生长。

研讨结果

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肿瘤相关淋巴管经过趋化因子CXCL12控制T细胞从肿瘤中退出，并且瘤内抗原遭遇经过效应CD4 T细胞调理CXCR8表白。只需高亲和力抗原下调CXCR4并上调CXCL12诱饵受体ACKR3，从而降低CXCL12敏理性并促进T细胞保存。

因而，多种功用性肿瘤特异性CD8 T细胞退出肿瘤，这限制了可用于控制肿瘤的CD8 T细胞库。CXCR4抑止或淋巴特异性CXCL12的丧失可促进T细胞滞留并增强肿瘤控制。这些数据表明，限制T细胞出口的战略可能是进步肿瘤内T细胞数量和质量的一种措施。

总之，这些发现提示了T细胞在肿瘤中循环，重塑了T细胞随机发现并靶向肿瘤细胞的肿瘤免疫学的科学观念。

此外，T细胞的渗漏取决于它们的效能，或者它们与肿瘤细胞上的靶蛋白分离的强度。最有效的T细胞在肿瘤内停留的时间越长，它们就越有可能遇到目的癌细胞，这些T细胞就越有可能留在肿瘤内。研讨发现，增加这些T细胞在肿瘤内停留的初始时间可能有助于改善治疗。

参考资料：

注：本文旨在引见医学研讨进展，不能作为治疗计划参考。如需取得健康指导，请至正轨医院就诊。