百济神州公布2022年第四季度和全年财务业绩

净亏损：2022年第四季度的净亏损为4.453亿美元，即每股亏损0.33美元，每股美国存托股份（ADS）亏损4.29美元；相比较，上一年同期净亏损为5.907亿美元，即每股亏损0.48美元，每股ADS亏损6.22美元。净亏损的减少主要是由于产品收入的增长超过了经营费用的增长，从而提高了经营杠杆。公司预计在2023年将继续保持这一趋势。2022年全年的净亏损为20亿美元，即每股亏损1.49美元，每股ADS亏损19.43美元；相比较，上一年同期净亏损为15亿美元，即每股亏损1.21美元，每股ADS亏损15.71美元。2022年的净亏损包含非经营性费用2.239亿美元，该部分非经营性费用主要来自于美元走强，以及按美元计价子公司所持外币货币价值重估所录得的汇兑损失。得益于对与诺华就百泽安达成的合作协议进行收入确认的时间点，2021年全年的净亏损被部分抵销。在目前已收到的6.5亿美元预付款中，公司于2021年全年确认了4.846亿美元。

现金、现金等价物、受限资金和短期投资：截至2022年12月31日为45亿美元；相比较，截至2021年12月31日，该部分资金为66亿美元。

• 2022年第四季度，经营活动现金支出为3.182亿美元，主要由于净亏损4.453亿美元，但被1.273亿美元的非现金费用所抵销；资本支出为1.214亿美元；用于融资活动的现金为1.104亿美元。2021年第四季度，经营活动现金支出为5.078亿美元，主要由于净亏损5.907亿美元，但被9,270万美元的非现金费用所抵销；资本支出为1.15亿美元；融资活动提供的现金为34亿美元，主要来自2021年12月科创板发行的募集资金。

• 2022年全年，经营活动现金支出为15亿美元，主要由于净亏损20亿美元（净亏损包括2.239亿美元的其他损失，主要来自美元走强，以及按美元计价子公司所持外币货币价值重估所录得的汇兑损失），部分被非现金费用3.748亿美元以及净经营资产和负债减少1.324亿美元所抵销。2021年全年，经营活动现金支出为13亿美元，主要由于净亏损15亿美元及净经营资产和负债增加1.183亿美元，部分被2.774亿美元的非现金费用所抵销；资本支出为2.629亿美元；融资活动提供的现金为36亿美元，主要来自2021年12月科创板发行的募集资金净额。

近期业务亮点

商业运营

• 相较上一年同期，2022年第四季度产品销售额增长72.3%，全年产品销售额增长97.9%，主要得益于公司自主研发产品，以及安进和百奥泰授权引入产品的销售额增长。

• 2022年第四季度和全年，百悦泽全球销售额分别为1.761亿美元和5.647亿美元，相较上一年同期，分别实现101%和159%的增长；在美国，百悦泽第四季度销售额为1.253亿美元，全年销售额为3.897亿美元，相较上一年同期分别增长124%和237%。第四季度在美国的销售额持续增长，主要得益于在套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）和边缘区淋巴瘤（MZL）市场的持续渗透。在中国，百悦泽第四季度销售额为4,090万美元，全年为1.503亿美元，相较上一年同期，分别实现33%和49%的增长，主要得益于在所有已获批适应症领域的销售额增长。

• 2022年第四季度，百泽安在中国的销售额为1.022亿美元，相较上一年同期增长88%；2022年全年，百泽安在中国的销售额为4.229亿美元，相较上一年同期增长66%。医保报销范围扩大所带来的新增患者需求、进一步扩大的销售团队以及药品进院数量的增加，持续推动了百泽安市场渗透率和市场份额的提升。

• 百泽安在中国新增4项适应症纳入国家医保药品目录（NRDL），目前共有9项获批适应症已纳入NRDL。2023年3月1日起纳入的新增适应症为：

- 用于治疗特定局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；

- 用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者，以及特定晚期结直肠癌（CRC）患者；

- 用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者；

- 用于一线治疗复发/转移性鼻咽癌（NPC）患者。

• 凯洛斯首次纳入NRDL，用于治疗R/R多发性骨髓瘤成人患者，患者既往至少接受过2种治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。安加维成功续约NRDL，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤（GCTB）患者。

药政进展和研发项目

百悦泽（泽布替尼）：一款旨在最大化布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）占有率、最小化脱靶效应的小分子BTK抑制剂，已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国、瑞士等超过65个市场获批多项适应症，目前正在进一步临床开发，以在全球范围内取得更多上市批准。百悦泽全球开发项目已在29个国家和地区入组超过4,800例受试者。

• 2023年1月，宣布美国FDA批准百悦泽用于治疗R/R和一线CLL/SLL成人患者。

• 宣布欧盟委员会（EC）批准百悦泽用于治疗初治（TN）或R/R CLL成人患者。

• 在第64届美国血液学会（ASH）年会上，3期ALPINE试验的最终分析结果作为最新突破摘要进行展示，并同时刊载于《新英格兰医学杂志》。该试验表明，经独立评审委员会（IRC）及研究者评估，百悦泽对比亿珂，在R/R CLL或SLL成人患者中取得PFS的优效性结果。

• 在2022年ASH年会上，公布了百悦泽临床开发项目的其他关键数据，包括口头报告治疗MZL的MAGNOLIA试验结果，以及通过海报展示百悦泽治疗阿卡替尼不耐受的B细胞恶性肿瘤患者的最新结果。

• 宣布百悦泽在巴西获批用于治疗WM成人患者，以及既往接受过至少一种抗CD20疗法的R/R MZL成人患者。

• 获得英国药品与健康产品管理局（MHRA）授予的上市许可，百悦泽在大不列颠获批用于治疗CLL成人患者和既往接受过至少一种抗CD20疗法的MZL成人患者。

• 拓展百悦泽的全球药政注册项目，自2022年1月1日以来，已在20个市场取得34项药政批准。

百泽安（替雷利珠单抗）：一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，其结构经特殊改造，可最大限度减少与巨噬细胞上的Fcγ受体结合。百泽安已在中国获批用于10项适应症，目前正在进一步开发，以在全球范围内获得更多上市批准。百泽安全球临床开发项目已在31个国家和地区入组超过11,800例受试者。

• 宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准百泽安联合化疗用于一线治疗PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的新适应症上市许可申请（sBLA），这也是百泽安在中国获批的第10项适应症。

• 宣布NMPA已受理百泽安用于一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）的sBLA。

• 在巴西递交百泽安用于一线和二线NSCLC以及二线食管癌的上市许可申请，这是百济神州首次在拉丁美洲递交百泽安的上市许可申请。

• 在2023年ASCO胃肠癌专题研讨会上，展示了RATIONALE-301（NCT03412773）、RATIONALE-305（NCT03777657）和RATIONALE-306（NCT03783442）试验的结果，包括百泽安联合化疗，用于一线治疗肿瘤表达PD-L1的G/GEJ癌患者的期中总生存期（OS）积极数据。

欧司珀利单抗（BGB-A1217）：一款具有完善Fc功能的在研抗TIGIT单克隆抗体。欧司珀利单抗的全球临床开发项目已在17个国家和地区入组超过1,600例受试者。

• 在2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO-IO）上，展示了欧司珀利单抗用于治疗检查点抑制剂经治的晚期NSCLC和广泛期小细胞肺癌（SCLC）的1期临床数据（NCT04047862）。

BGB-11417：一款高选择性、强效的在研BCL-2抑制剂，目前正在进行临床开发，作为单药或与百悦泽/奥妥珠单抗联合用药治疗B细胞恶性肿瘤、与阿扎胞苷联合用药治疗急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS），以及作为单药或与地塞米松/卡非佐米联合治疗多发性骨髓瘤（MM）。BGB-11417的全球临床开发项目已在6个国家和地区入组超过350例受试者。

• 在2022年ASH年会上，展示了BGB-11417用于治疗非霍奇金淋巴瘤、CLL、AML和MM的1期临床数据（NCT04883957、NCT04277637、NCT04771130和NCT04973605）。

BGB-A445：一款非配体竞争性在研抗OX40单克隆抗体，正作为单药或与百泽安联合用药进行临床开发。

• 启动一项BGB-A445作为单药或联合百泽安治疗黑色素瘤、肾细胞癌（RCC）和膀胱癌的2期篮式试验（NCT05661955）的患者给药工作。

早期自主研发项目

• 继续推进早期临床管线中自主研发候选药物的剂量递增阶段研究，包括：

- BGB-B167：一款在研、潜在“同类首创”CEAx4-1BB双特异性抗体药物，作为单药或联合百泽安治疗选择性表达CEA的晚期或转移性实体瘤患者，包括结直肠癌（CRC）；

- BGB-A425：一款联合百泽安治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、NSCLC和RCC的在研TIM-3抗体；

- BGB-15025：一款作为单药或联合百泽安治疗实体瘤的在研、潜在“同类首创”的造血干细胞激酶1（HPK1）抑制剂；

- BGB-16673：一款在研嵌合式降解激活化合物（CDAC），靶向BTK蛋白降解，作为单药治疗B细胞恶性肿瘤；

- BGB-24714：一款在研的第二线粒体来源半胱氨酸蛋白酶激活剂（SMAC）模拟物，作为单药或联合紫杉醇用于治疗晚期实体瘤；

- BGB-10188：一款作为单药或联合百悦泽治疗血液恶性肿瘤，或联合百泽安治疗实体瘤的在研PI3Kδ抑制剂；

- BGB-23339：一款在研强效酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂。

合作项目

• 与Zymeworks合作，公布zanidatamab用于治疗晚期或转移性HER2基因扩增胆管癌的2b期临床试验（NCT04466891）的积极主要结果。

• 与Mirati合作，启动司曲替尼联合百泽安治疗在抗PD-(L)1抗体治疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期不可切除或转移性ESCC的2期临床试验（NCT05461794）的患者入组工作。

生产运营

• 继续建设位于美国新泽西州霍普韦尔普林斯顿西部创新园区的旗舰级生产基地和临床研发中心。该基地预留了超过100万平方英尺（约9.3万平方米）的可开发地产，以备用于未来的进一步拓展。

• 完成位于中国广州的世界一流生物药生产基地的扩建和药品生产质量管理规范（GMP）认证，总产能已达到54,000升，预计2023年第二季度产能还将额外增加10,000升。

• 继续建设位于中国苏州的新建小分子创新药物产业化基地。第一阶段的建设面积预计将超过55.9万平方英尺（约5.2万平方米），固体制剂产能可扩大至6亿片（粒）剂次，该项目预计将于2023年内完工。待基地建设完成、验收合格并获批后，预计我们在中国的小分子药物生产能力最高将提升至目前的10倍。

企业发展

• 宣布推出“敞开心扉：癌症与心理健康”项目（Talk About It: Cancer and Mental Health），该项目旨在普及心理健康与癌症治疗之间的重要关联，以帮助癌症患者改善健康结局。

预计里程碑事件

百悦泽（泽布替尼）

• 将于2023年上半年在美国和欧盟递交新适应症上市申请（sNDA），该申请将基于3期ALPINE试验中百悦泽对比亿珂在R/R CLL/SLL中取得PFS的优效性结果。

• 继续支持NMPA在中国对一线CLL/SLL和WM的sNDA的审评工作，预计2023年上半年NMPA将对该审评做出决议。

• 继续支持加拿大卫生部和澳大利亚药品管理局（TGA）对CLL的sNDA的审评工作，预计2023年将对该审评做出决议。

• 继续推进百悦泽全球药政注册项目，从而在全球新的地区拓展新的适应症。

百泽安（替雷利珠单抗）

• 继续支持NMPA对百泽安新适应症上市申请（BLA）的审评工作，包括联合化疗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发/转移性ESCC患者（预计将于2023年上半年做出审评决议），以及用于一线治疗肝细胞癌患者（预计将于2023年下半年做出审评决议）。

• 继续支持药监机构对于百济神州递交的百泽安上市申请的审评工作，包括：

- 澳大利亚TGA对百泽安用于一线和二线治疗NSCLC以及二线治疗ESCC的BLA审评工作，预计将于2023年下半年对该审评做出决议；以及新西兰药品和医疗器械安全管理局（Medsafe）对百泽安用于一线和二线治疗NSCLC以及二线治疗ESCC的BLA的审评工作；

- 韩国食品药品安全部（MFDS）对于百泽安用于ESCC二线治疗的BLA的审评工作。

• 与诺华合作，继续支持百泽安的上市申请审评工作，包括：

- FDA正在审评的百泽安用于二线治疗ESCC的BLA，包括尽早推动相关现场核查工作，预计FDA将于2023年做出审评决议；

- 欧洲药品管理局（EMA）对于百泽安用于一线和二线治疗NSCLC，以及二线治疗ESCC上市申请的审评工作，预计EMA将于2023年做出审评决议；

- 英国MHRA对于百泽安用于一线和二线治疗NSCLC以及二线治疗ESCC上市申请的审评工作；

- 瑞士药品监督管理局对于百泽安用于二线治疗ESCC和二线治疗NSCLC上市申请的审评工作；

- 支持诺华计划于2023年向美国FDA递交百泽安用于一线治疗胃癌和一线治疗不可切除ESCC的注册申报工作；

- 将于2023年向日本药品和医疗器械管理局（PMDA）递交百泽安用于一线和二线治疗ESCC的BLA。

• 将于2023年公布广泛期小细胞肺癌和一线胃癌关键性试验的最终分析数据。

BGB-11417（BCL-2抑制剂）

• 将于2023年下半年启动联合百悦泽用于一线治疗CLL的全球关键性试验。
• 将对正在开展的研究进行数据公布。

欧司珀利单抗（抗TIGIT抗体）

• 将于2023年对多项2期研究进行数据公布，包括：

- 用于一线治疗HCC（NCT04948697）；

- 用于一线治疗NSCLC（NCT05014815）。

• 将于2023年完成用于一线治疗NSCLC的3期AdvanTIG-302试验入组。

BGB-16673（BTK CDAC）

• 将于2023年公布用于治疗B细胞恶性肿瘤的1期研究（NCT05006716、NCT05294731）初步数据。

BGB-A445（OX40抗体）

• 将于2023年公布用于治疗实体瘤的1期研究（NCT04215978）初步数据。

BGB-15025（HPK1抑制剂）

• 将于2023年启动联合百泽安用于治疗实体瘤的剂量扩展研究（NCT04649385）。

合作项目

• 将与南京维立志博合作，于2023年在 LBL-007（一款靶向LAG-3通路的新型在研抗体）与百泽安联合用药，对比百泽安与其他药物联合用药（包括BGB-A445和欧司珀利单抗）的伞式研究（NCT05635708、NCT05577702）中启动患者给药。

新冠肺炎疫情影响及应对措施

我们预计新冠肺炎疫情所引起的全球卫生危机将继续对我们的业务造成一定的负面影响，包括商业销售、药政沟通、检查及申报、生产、临床试验患者入组、参与及数据公布。由于疫情所带来的限制以及对临床、生产和商业运营的潜在影响，该流行病未来对全球和中国的影响仍存在不确定性。我们正在努力减少因疫情所导致的工作延迟和中断，并已制定相关协议和流程，确保公司继续按照在全球范围内制定的商业化、药政事务、生产及临床开发目标开展相关工作。

财务摘要

简明合并资产负债表摘要数据（美国公认会计原则）

（单位为千美元）

截至

2022年

2021年

12月31日

12月31日[1]

（经审计）

资产：

现金、现金等价物、受限资金和短期投资

$ 4,540,288

$ 6,624,849

应收账款

173,168

483,113

固定资产净额

845,946

587,605

总资产

$ 6,379,290

$ 8,535,525

负债及所有者权益：

应付账款

$ 294,781

$ 262,400

预提费用及其他应付款项

467,352

558,055

递延收入

255,887

407,703

研发成本分摊负债

293,960

390,362

借款

538,117

629,678

总负债

1,995,935

2,402,962

所有者权益合计

$ 4,383,355

$ 6,132,563

简明合并损益表（美国公认会计原则）

（除普通股数量、ADS数量、每股普通股和每股ADS数据外，其余单位均为千美元）

截至

12月31日前的3个月

截至

12月31日前的12个月

2022

2021 [1]

2022

2021 [1]

（未经审计）

(经审计)

收入：

产品收入净额

$ 339,022

$ 196,785

$ 1,254,612

$ 633,987

合作收入

41,073

17,194

161,309

542,296

总收入

380,095

213,979

1,415,921

1,176,283

费用：

产品销售成本

73,522

48,545

286,475

164,906

研发费用

446,023

430,485

1,640,508

1,459,239

销售及管理费用

328,984

306,501

1,277,852

990,123

无形资产摊销

188

187

751

750

费用总计

848,717

785,718

3,205,586

2,615,018

经营亏损

(468,622)

(571,739)

(1,789,665)

(1,438,735)

利息（费用）收入，净额

18,219

(4,482)

52,480

(15,757)

其他（费用）收入，净额

19,438

(10,583)

(223,852)

15,904

所得税前亏损

(430,965)

(586,804)

(1,961,037)

(1,438,588)

所得税费用

14,370

3,874

42,778

19,228

净亏损

(445,335)

(590,678)

(2,003,815)

(1,457,816)

减：非控股权益应占净亏损

—

—

—

—

归属于百济神州的净亏损

$ (445,335)

$ (590,678)

$ (2,003,815)

$ (1,457,816)

归属百济神州的每股净亏损，基本及稀释

$ (0.33)

$ (0.48)

$ (1.49)

$ (1.21)

流通股加权平均数，基本及稀释

1,348,916,108

1,235,346,414

1,340,729,572

1,206,210,049

归属于百济神州的每股ADS净亏损，基本及稀释

$ (4.29)

$ (6.22)

$ (19.43)

$ (15.71)

流通ADS加权平均数，基本及稀释

103,762,778

95,026,647

103,133,044

92,785,388

[1]我们修订了部分以前期间财务报表以更正递延所得税净资产估值相关的一项差错，该项差错对先前已发布的2022年第一和第二季度、以及2021财年季度和年度财务报表不重大（请参阅截至2022财年止10-K表格年度报告中合并财务报表的相关附注，“附注2.重大会计政策概要”以及“附注3.前期财务报表修订”）。

关于百济神州

百济神州是一家全球性生物科技公司，专注于为全球患者开发和商业化创新、可负担的抗肿瘤药物，改善患者的治疗效果，提高药物可及性。通过强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线。我们致力于为全球更多患者全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过9,000人的团队，并在中国北京、美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔设立了主要办事处。欲了解更多信息，请访问。

前瞻性声明

本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法定义的前瞻性声明，包括关于百济神州候选药物的临床数据和获批信息；后期临床试验的开展和预期数据结果公布；其他计划的产品获批和上市；百济神州已上市产品和候选药物的预期临床开发、药政批准、其他里程碑和商业化进程；与对照药物相比百悦泽为CLL患者提供临床获益的潜力；百济神州的商业化进展和营收增长；公司正在建设的生产基地预期产能和完工时间；新冠肺炎全球大流行对公司的临床开发、药政、商业化、生产以及其他业务带来的影响；百济神州的计划和“近期业务亮点”及“预计里程碑事件”副标题下的预期事件和里程碑；以及在“关于百济神州”副标题下提及的百济神州计划、承诺、抱负和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产、商业化和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发以及实现并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行对百济神州的临床开发、监管、商业化运营、生产以及其他业务带来的影响；百济神州在最近季度报告的10-Q表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。

倍利妥、凯洛斯和安加维为安进公司的注册商标。普贝希为百奥泰生物制药股份有限公司的注册商标。亿珂为Pharmacyclics LLC和杨森生物技术有限公司的注册商标。

本文源自美通社