乳腺癌靶向新药XZP-3287（吡罗西尼）临床实验信息分享

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一、入选规范

1.年龄18～70岁男性或女性受试者(包含18及70岁)

2.经组织学或细胞学确诊的，且经规范治疗失败（疾病停顿或不能耐受）或缺乏规范治疗的部分晚期或转移性恶性实体瘤患者

单药剂量扩展及分离治疗研讨阶段：

乳腺癌组，经组织学或细胞学确诊的不能中止手术或者根治性放疗的复发或转移性乳腺癌，依据生物标记物检测结果和既往治疗状况，契合条件者进入如下各组：

HR+/HER2乳腺癌多线治疗组：实验室结果证明激素受体阳性(HR+，即ER+和或PR+)，HER2阴性(HER2)的复发或转移性乳腺癌女性患者，复发转移阶段接受过≥2线内分泌治疗及≥1线化疗或不能耐受化疗的患者

3.患者必须具有至少一处契合RECISTv1.1定义的可丈量的病灶

4.ECOG评分为0-1

5.既往抗癌治疗或外科手术的一切急性毒性反响缓解至基线或≤1级(CTCAE4.03版，脱发或研讨者以为对受试者无保险风险的其它毒性除外)

6.在XZP-3287初次给药前曾经中止一切既往抗肿瘤治疗(包含化疗、放疗和免疫治疗等)至少4周（其中亚硝基脲类或丝裂霉素中止治疗应≥6周，口服的乳腺癌内分泌治疗药物及小分子靶向治疗药物及抗肿瘤中药(汤药或中成药)至少停药2周)

7.入组时，患者在基线检查时的器官功用良好，且实验室检查数据契合下列规范：

• 中性粒细胞绝对计数≥2.0×10^9/L；血小板计数≥100×10^9/L；血红蛋白≥100g/L

• 肝功用：血清胆红素≤1.5倍规范值上限(ULN)；AST和ALT≤1.5倍ULN

• 肾功用：CrCl≥60ml/min/1.73m^2(依照Cockcroft-Gault公式计算)

8.经研讨者判定，预期患者寿命≥12周

9.有生育才干的男性或女性受试者必须同意在研讨期间和末次研讨用药90天内运用有效的避孕措施，例如双重屏障式避孕措施，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等

10.研讨开端前，受试者必须提供书面的知情同意

二、扫除规范

1. 肿瘤状况

• 患有原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤或肿瘤脑转移，但完成放疗或手术治疗后并经CT或MRI评价证明疾病稳定且无病症至少3个月，并且不需求类固醇或抗惊厥药物治疗的脑转移受试者除外(不倡议引荐有脑转移的病例)

2. 入组前有以下任何一种疾病的病史或证据：扫除规范

• 既往有造血干细胞或骨髓移植病史

• 有临床意义的胃肠道异常病症，包含活动性溃疡性结肠炎，由肠道吸收不良招致的慢性腹泻、克罗恩病，和/或之前有影响吸收的外科手术

• 无法吞咽

• 单药剂量递增阶段：入组前3年内曾诊断为任何其它恶性肿瘤，但经充沛治疗并且疾病稳定的基内情胞癌或鳞状皮肤细胞癌或宫颈原位癌除外

• 单药剂量扩展及分离治疗研讨阶段：确诊或可疑兼并其他恶性肿瘤的患者

• 入组前6个月内呈现脑血管意外，包含短暂性脑缺血发作或者脑卒中病史

• 入组前4周内，呈现由任何缘由惹起的严重手术或外科治疗

• 无法控制的电解质紊乱(如低钙、低镁、低钾血症)，可能会影响QTc延长

• 存在经研讨者以为任何可能干扰研讨评价的严重的和/或未控制的兼并疾病，如：未控制的高血压(未控制的高血压定义为静息状态下收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg)和/或糖尿病(糖化血红蛋白＞7%)、有临床意义的肺部疾病或神经疾病，活动性或未控制的感染

• 既往有明白的神经或肉体障碍史，包含癫痫或痴呆

• 兼并慢性活动性乙型肝炎(HBV)、丙肝(HCV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)疾病；(HBsAg阳性，抗-HCV阳性，抗-HIV阳性)

• 受试者心脏功用受损或具有临床意义的心脏疾病，包含下列任何一项：

• 用Fridericia公式(QT/RR(1/3)计算的心率校正后的基线QTcF间期> 450msec(男性)和>470msec(女性)

• 长QT综合征病史或已证明有长QT综合征家族史

• 当前体内植入了用于治疗室性心律失常的除颤装置或者心脏起搏器

• 存在具有临床意义的室性心律失常病史

• 已知运用延长QT间期兼并用药

• 存在有临床意义的心房纤颤(心室率＞100次/分)或者有临床意义的静息状态下的窦性心动过缓病史

• 完整左束支传导阻滞或完整右束支传导阻滞兼并有左前分支阻滞(双束支传导阻滞)

• 入组前6个月内兼并有不稳定性心绞痛、急性心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术和病症性充血性心力衰竭病史

• 心脏彩超提示LVEF＜50%；

• 其它有临床意义的心脏疾病

3. 抗肿瘤治疗

• 既往接受过其它CDK4/6 抑止剂治疗(Palbociclib(辉瑞)、Ribociclib(诺华)、Abemaciclib(礼来)、G1T28(G1公司的G1T28、G1T38、G1T48等药物)和SHR6390(恒瑞)等)；(或任何与以上药物相关的仿制药)

• 受试者计划手术，或研讨者以为该受试者需求中止手术