【新型冠状病毒肺炎专题】兼并基础疾病儿童感染新型冠状 ...

点击题目下「蓝色微信名」可快速关注

援用本文

王静, 周媛婕, 邓小霞, 等. 兼并基础疾病儿童感染新型冠状病毒Omicron变异株的临床特征剖析 [J] . 中国小儿急救医学, 2022, 29(10) : 779-783. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4912.2022.10.005.

作者单位：

作者：王静 周媛婕 邓小霞 沈楠 王薇

通讯作者：王薇，Email：wang.wei@scmc.com.cn

摘要

目的

讨论兼并基础疾病的儿童感染新型冠状病毒Omicron变异株BA.2.2后的临床特征。

措施

回想性剖析2022年3月2日至6月10日上海交通大学医学院隶属上海儿童医学中心收治的76例确诊新型冠状病毒感染且兼并基础疾病患儿的临床表示、辅助检查、治疗及预后等。按兼并疾病种类分为血液肿瘤组、非血液肿瘤组，非血液肿瘤组患儿包含心肺疾病组、神经系统疾病组、先天性畸形组，剖析不同种类基础疾病患儿感染新型冠状病毒Omicron变异株后的临床特征及预后。

结果

76例兼并基础疾病儿童中，初诊发热者61例、无病症者15例，兼并血液肿瘤疾病、心肺疾病、神经系统疾病、先天性畸形患儿分别为26例、22例、20例、8例；4种基础疾病患儿发热时间3~7 d，兼并咳嗽、鼻塞、流涕、呕吐、腹泻等表示较少，肺部影像学表示轻，无一例重症肺炎发作，各疾病组临床表示无明显差别(P >0.05)。血液肿瘤组患儿更易发作单脏器或多脏器功用不全，C-反响蛋白水平较非血液肿瘤组升高，白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白较非血液肿瘤组降低，病毒转阴时间、发热持续时间高于非血液肿瘤组，差别均有统计学意义(P 均<0.05)。血液肿瘤组患儿中，2周内中止化疗感染新型冠状病毒后的患儿血象、炎症指标较非化疗组更差，发热持续时间、病毒转阴时间更长(P <0.05)，其中3例血液肿瘤患儿病毒转阴后，在中止化疗及手术治疗后呈现复阳。

结论

新型冠状病毒Omicron变异株BA.2.2对兼并心肺疾病、神经系统疾病、先天性畸形患儿未构成严重影响，但可招致血液肿瘤患儿发热持续时间及病毒转阴时间延长，其中化疗后患儿较未化疗患儿所受影响更大，这对血液肿瘤患儿疫情防控战略制定及化疗机遇选择产生重要影响。

2022年3月至5月，我国上海地域发作了新型冠状病毒Omicron变异株BA.2.2亚系的社区盛行[ 1] 。研讨发现兼并基础疾病的成人感染新型冠状病毒Omicron变异株后病死率较高，高龄、兼并严重慢性疾病及血液肿瘤是上海本轮疫情中危重症和死亡病例的共同特征。国外亦有研讨显现，血液肿瘤成人感染新型冠状病毒病死率高达35%[ 2-3] 。但是兼并基础疾病的儿童感染新型冠状病毒Omicron变异株的预后如何，不同基础疾病之间能否存在临床表示及预后的差别，目前研讨较少。本研讨经过总结76例兼并基础疾病的儿童感染新型冠状病毒Omicron变异株的临床资料，剖析Omicron变异株BA.2.2对基础疾病患儿，特别是血液肿瘤患儿的危害，为后期防疫及诊疗措施提供依据。

1　对象和措施

1.1　研讨对象

1.2　病史搜集与临床分组

回想性搜集患儿临床资料：(1)病毒核酸检测经鼻拭子和(或)咽拭子采样，采用实时荧光定量反转录-PCR措施，在入院当天中止，样本同时送检上海市疾病预防控制中心检测。(2)外周血血常规等实验室检查以入院前一天或当天的检验结果为准。(3)X线胸片检查结果，分离胸部CT，若思索肿瘤浸润等原发病所致X线胸片检查异常，则胸片结果记为阴性。(4)临床分组：依据患儿兼并基础疾病类型分为血液肿瘤组和非血液肿瘤组，血液肿瘤组依据能否化疗分为化疗组和非化疗组，化疗组定义为感染新型冠状病毒前2周内中止常规化疗的患儿，非血液肿瘤组包含心肺疾病组、神经系统疾病组和先天性畸形组。(5)依据国度卫生健康委员会《新型冠状病毒肺炎诊疗计划(试行第9版)》相关临床分型规范 [ 4] ，分为轻型、普通型、重型、危重型。研讨人员查阅电子病历及电话随访，获取临床数据，包含年龄、性别、所兼并基础疾病、临床病症、实验室检查结果、影像学检查结果和预后等。

1.3　统计学剖析

采用SPSS 22.0统计软件中止统计学剖析，正态散布计量资料以均数±规范差( Mean ± SD )表示，两组间变量比较采用student′s t 检验，多组间变量比较采用方差剖析；计数资料以例(%)表示，分类变量组间比较，当样本量>40时采用卡方检验，当样本量≤40时采用Fisher精确概率检验。 P <0.05为差别有统计学意义。

2　结果

2.1　新型冠状病毒Omicron变异株感染患儿所兼并基础疾病种类

76例患儿中，男40例(52.6%)，女36例(47.4%)，年龄4个月~15岁。26例(34.2%)患儿兼并血液肿瘤疾病(血液肿瘤组)，包含急性淋巴细胞白血病4例，实体瘤22例，实体瘤种类主要有淋巴瘤、神经母细胞瘤、肝母细胞瘤、生殖细胞瘤、鼻咽癌、朗格汉斯细胞组织细胞增生症等；血液肿瘤组患儿化疗中或化疗后2周内感染新型冠状病毒16例(化疗组，占21.1%)，2周内未化疗的血液肿瘤患儿10例(非化疗组，占13.1%)；21例(80.7%)患儿新型冠状病毒感染发作于化疗前，5例(19.2%)发作于化疗后骨髓抑止期。非血液肿瘤组包含兼并心肺疾病患儿22例(28.9%)，心血管系统疾病主要为先天性心脏病(法洛四联征、房距离缺损、室距离缺损等)和川崎病，呼吸系统疾病主要为气道狭窄、哮喘、重复肺炎等；兼并神经系统疾病20例(26.3%)，主要包含癫痫、复杂热性惊厥、累及中枢神经系统的尼曼-皮克病、脑瘫等；先天畸形8例(10.5%)，主要包含胆道闭锁、泌尿道畸形、脑积水等。

2.2　兼并不同基础疾病患儿感染新型冠状病毒Omicron变异株后的临床特征

76例患儿中，与新型冠状病毒感染患者密切接触者43例，封控期间因发热等病症就诊时发现33例。初诊病毒核酸结果均为阳性，以发热为首发病症患儿61例，随同病症中，咳嗽21例、气促2例、鼻塞流涕9例、呕吐腹泻5例，无明显临床病症10例。不同基础疾病患儿感染新型冠状病毒的临床特征见表1。患儿发热时间3~7 d，兼并咳嗽、鼻塞、流涕、呕吐、腹泻等病症较少，肺部影像学表示较轻，无一例重症肺炎发作，无一例行机械通气，各疾病组临床表示无明显差别( P 均>0.05)，但血液肿瘤患儿更容易发作单脏器或多脏器功用不全。实验室检查方面，血液肿瘤组患儿白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白均低于非血液肿瘤组患儿，C-反响蛋白高于非血液肿瘤组患儿，差别均有统计学意义( P 均<0.05)；另外，血液肿瘤组患儿病毒核酸转阴时间、发热持续时间明显高于非血液肿瘤组患儿( P 均<0.05)。血液肿瘤组患儿中，2周内中止化疗后的患儿血象、炎症指标较非化疗患儿更差，发热持续时间、病毒核酸转阴时间明显更长( P <0.05)。见 表1。

2.3　兼并不同基础疾病患儿感染新型冠状病毒Omicron变异株的预后

非血液肿瘤组患儿无一例呈现重症肺炎或多脏器功用损伤，新型冠状病毒感染未加重这些患儿原发病的停顿，患儿阅历发热、咳嗽等上呼吸道感染表示经对症治疗后临床病症均快速恢复。血液肿瘤疾病患儿中，大多数也经过对症治疗及察看好转，6例处于骨髓抑止期继发感染患儿，予抗生素抗感染。13例近期化疗后患儿因新型冠状病毒转阴时间较长，延误下一疗程化疗的启动；有3例患儿在病毒核酸未转阴状态中止了减低剂量化疗，在化疗终了，粒细胞逐步增长过程中病毒顺利转阴。3例呈现脏器功用不全的患儿中，1例累及肝脏，2例因原发病停顿入PICU，1例因肿瘤侵犯肾脏，构成急性肾功用衰竭，行持续肾脏替代治疗，1例因肿瘤浸润回盲部呈现大量出血招致失血性休克，经对症及手术治疗，病情恢复。共有3例患儿化疗及手术后呈现核酸复阳。

3　讨论

新型冠状病毒中的Beta变异株很少侵犯儿童，较少惹起儿童重症肺炎的发作[ 5-8 ]，在后续的Delta变异株中，可惹起少量的儿童盛行，且可惹起重症肺炎、呼吸衰竭及多系统炎症反响综合征等 [ 9-11 ]。兼并基础疾病，特别是恶性血液病及肿瘤化疗后骨髓抑止是两种变异株病死率增高的主要风险要素 [ 12-14 ]。

新型冠状病毒Omicron BA.2.2引发的感染比之前新型冠状病毒变种具有更高的传播率，截至2022年6月15日，上海共发现了65万例新型冠状病毒Omicron BA.2.2感染患者，儿童的感染率也远高于以往疫情讲演的感染率[ 15-18 ]。研讨显现，在无基础疾病成人中Omicron BA.2.2变异株表示出较低的毒性水平，但在具有基础疾病的老年人中却有较高的病死率，特别严重慢性疾病及血液肿瘤人群 [ 1,19-21 ]。在儿童群体中，未兼并基础疾病儿童感染Omicron的临床表示普通不像成人患者那么严重，预后较好。但是，在患有基础疾病的儿童中，感染新型冠状病毒Omicron变异株后，因兼并的基础疾病不同，具有各自的临床特性[ 22-23] 。

本研讨剖析了76例兼并基础疾病的患儿，血液肿瘤患儿占1/3，因新型冠状病毒传播速度较快，1例实体瘤患儿社区感染后，会快速在同一病区传播，本研讨中均以实体瘤病房发作的感染为主；非血液肿瘤疾病占比约2/3，先天性心脏病及哮喘占比较高，其次为既往有惊厥、癫痫等神经系统疾病患儿，少部分为先天性基因缺陷或先天性畸形患儿。非血液肿瘤患儿中，3组患儿感染新型冠状病毒Omicron BA.2.2病毒株后，发热持续时间、呼吸道病症、胃肠道病症、血常规变更、核酸转阴时间等均无明显差别，无重症肺炎或脏器功用不全发作，总体预后良好。特别在神经系统基础疾病患儿中，无一例病毒性脑炎兼并发作，这与我国台湾省、我国香港特区所报道的儿童感染新型冠状病毒Omicron BA.2.2病毒株呈现数例重症脑炎不甚相符。上述结果表明在非肿瘤性疾病患儿中，感染Omicron BA.2.2病毒株所构成的严重肺部感染、呼吸衰竭及多系统脏器功用损伤不明显，且在非肿瘤患儿中，不同基础疾病之间临床表示无差别，这提示Omicron BA.2.2病毒株对兼并非血液肿瘤基础疾病患儿构成的临床危害可能并不严重。

有研讨显现，血液肿瘤患儿感染新型冠状病毒重型发作率为13.0%~19.9%，而病死率为3.0%~3.8%，兼并细菌感染、粒细胞缺乏和淋巴细胞减少是停顿为重型的独立风险要素 [ 24-25] 。本研讨提示，血液肿瘤化疗后患儿并发新型冠状病毒Omicron BA.2.2病毒株感染时，无论单脏器功用衰竭还是多脏器功用衰竭，发作率高于非血液肿瘤疾病患儿，不外这些并发症停顿时患儿体温、呼吸道病症、肺部表往常好转，临床思索脏器功用损伤与原发病停顿或抗肿瘤药物毒性有关，Omicron BA.2.2病毒株感染期间并未加重各脏器功用衰竭的发作 [ 24-25] 。Omicron BA.2.2病毒株在血液肿瘤患儿中虽未构成重症肺炎、呼吸衰竭及多脏器功用不全的发作，但病毒核酸转阴时间较非血液肿瘤患儿延长，这可能与血液肿瘤患儿粒细胞持续较低及免疫功用低有关 [ 26] 。这种长期的病毒携带状态不只会招致化疗机遇的延误，且可能成为潜在传播者，对医院防控政策带来严重的应战。关于化疗后处于骨髓抑止期的患儿，发热时间更久，阅历性分离抗生素抗菌治疗，可能会构成抗生素的滥用及耐药。因白细胞、中性粒细胞较低，化疗后免疫功用受损，新型冠状病毒Omicron病毒株能够存在数周以至数月，目前针对这一部分持续无法病毒转阴的患儿，并无明白的化疗计划 [ 27] ，也无法确认化疗的最佳机遇，因而这些血液肿瘤患儿兼并感染后的诊疗计划更值得进一步的商榷。

参考文献（略）