目前见过最细致的人和小鼠的DC分类、功用引见和标记列表

树突状细胞的分化

共同树突细胞祖细胞（CDPs）在骨髓中产生pre-pDC和pre-cDC。 pre-cDCs和分化的pDC在血液中循环并不时地弥补淋巴器官和外周组织DC池。 Pre-cDC在外周组织分化为IRF4依赖性（IRF4-d）DC和Batf3依赖性（Batf3-d）DC。 在一些组织（皮肤，粘膜）中，另外存在可自我更新的朗罕氏细胞（LC）。 组织DC迁移到引流淋巴结，在那里它们才表示出成熟的表型。 淋巴器官驻留DCs显现不成熟的表型。

小鼠DC分类、功用及其表型

解释一下各类DC。

浆细胞样DC（pDC）：为常驻DC，但是，它们能够在炎症过程中被招募到外周组织。 pDC来源于来源于共同DC祖细胞产生的pre-pDC。 pDC的发育依赖于Fms样酪氨酸激酶3-配体（Flt3-L）和BCL11A和E2-2转录因子。 pDCs特地用于辨认病毒衍消费物和分泌I型干扰素。 体内研讨显现pDC关于抗病毒反响是必不可少的，但在抗原呈递中不起主要作用。

经典DC（cDC）：具有较短的半衰期并且不时被来源于骨髓的前体取代。 cDC来源于来源于共同DC祖细胞分化而成的pre-cDC，依赖于Flt3-L。 转录组剖析显现cDC具有特异性的分子标记，将其与pDC和其他髓样细胞群体分辨开来，特别是转录因子zbtb46，特异性表白于cDC。 cDC是真正来源于造血系统的细胞。cDC能够进一步分红两个发育不同的亚群：Batf3依赖性和IRF4依赖性DC。

Batf3依赖性DC：包含驻留CD8 + DC和迁移CD103 + langerin + DC。 这些亚群具有共同的个体发育和分子标记，包含XCR1和TLR3的特异性表白。 它们的发育依赖于转录因子IRF8和Batf3 。 Batf3依赖性DC特地经过其内吞途径交叉递呈病原体来源或肿瘤抗原。

IRF4依赖性DC：包含驻留的CD8-CD11b + DC和迁移的CD11b + DC。 它们的发育依赖于转录因子RelB和IRF4 。 IRF4依赖性DCs特地用于MHC II限制性抗原递呈。 在变应原攻击或病原体感染后，IRF4依赖性DC在引流淋巴结中诱导Th17或Th2应对。

朗罕氏细胞：存在于皮肤表皮以及口腔、阴道粘膜中。 它们在个体发育上与其他迁移DC有显著不同。 朗格汉斯细胞是自我更新的，并且源自胚胎单核细胞，在出生前便定植于组织中。 它们的展开依赖于CD115 / MCSF-R及其配体IL-34 。 由于这些特性，朗格汉斯细胞被以为是巨噬细胞类。 固然如此，朗格汉斯细胞呈现出DC的一些功用特征。 朗罕氏细胞能够迁移到淋巴结并将抗原呈递给CD4＋T细胞。 在白色念珠菌感染的状况下，朗罕氏细胞对诱导Th17应对至关重要。 用模型抗原中止表皮免疫后，朗格汉斯细胞诱导Th2应对。不外，朗罕氏细胞不会在体内交叉呈递抗原。

单核来源DC：在病原体诱导或无菌炎症过程中，募集到炎症部位的单核细胞能够原位分化成表白DC标记物（CD11c和MHC II类）的细胞并显现DC的一些功用特征（迁移到淋巴结和抗原呈递功用），因而这些细胞被审定为DC，通常被称为“炎性DC”。他们的发育依赖于CD115 / MCSF-R。在缺乏炎症的状况下，在外周组织中也能够发现单核细胞来源的DC，例如肠道、肌肉或皮肤。由于它们不是来源于常见的DC祖细胞，最近提出将单核细胞衍生的DC分类为单独的系列，与pDC和cDC分辨开来。值得留意的是，单核细胞来源的DC已被证明表白转录因子zbtb46。 “炎性DC”能够中止交叉表白和MHC II类限制性表白，并且能够依据炎症环境诱导Th1、Th2或Th17应对[45]。在疫苗接种环境中，“炎性DC”促进T滤泡辅助分化。但是，最近的研讨表明，“炎症性DC”的主要作用是直接在组织中刺激抗原特异性T细胞（效应T细胞或记忆T细胞）的产生，而不是在淋巴结中。

人DC分类、功用及其表型

pDC：人pDC的发育可能取决于Flt3-L，由于向健康意愿者注射Flt3-L会增加循环pDC的数量。 转录因子E2-2关于pDC发育是必不可少的。 和小鼠pDC一样，人类pDCs也特地分泌I型干扰素， 但是，人类pDC也向T细胞呈递抗原。 依据它们接受的激活信号，pDC可诱导Th1极化或调理性T细胞分化。 多项研讨表明，人类pDC可高效交叉呈递抗原，无论是可溶性、病毒还是细胞相关抗原。 但是，pDC不能交叉呈递坏死的细胞衍生抗原。

cDC：最初的研讨以为人类cDC存在于血液、脾脏、扁桃体和淋巴结中，曾被分为两个亚群：BDCA1/CD1c + DC和BDCA3/CD141 + DC。后来在肺、肝和肠中也发现了具有相似表型的DC群体，在皮肤中也发现CD141 + DC 。 cDC的发育似乎也依赖于Flt3-L，由于向健康意愿者注射Flt3-L会增加cDC数。在人cDC中，也特异性表白转录因子zbtb46。比较转录组剖析表明，CD141 + DC与小鼠Batf3依赖性DCs同源，而CD1c + DCs与小鼠IRF4依赖性DCs同源。另外，一些表型标记在小鼠和人DC亚群之间激进（见上表）。体外实验表明CD141 + DC的发育依赖于Batf3。但是，其他转录因子可能与小鼠不同，由于IRF8突变患者同时缺乏两类cDC。稳态淋巴结中CD1c +和CD141 + DC可诱导Th1和Th2极化，当被烟曲霉激活时，肺CD1c + DCs能有效诱导Th17应对。

CD1a + 和CD14 +组织DC：在皮肤和阴道粘膜中存在CD1a + DC和CD14 + DC。 他们的系列来源以及与其他DC亚群的关系仍不分明。 有人以为皮肤CD1a + DC是CD1c + cDC迁移过来。 功用剖析表明，皮肤CD14 + DCs可有效诱导滤泡辅助T细胞。 粘膜CD14 + DC也可诱导Th1极化。皮肤CD1a + DC优先诱导Th2极化，并能够交叉呈递抗原。

郎罕氏细胞：与小鼠朗罕氏细胞相似，人郎罕氏细胞也存在于皮肤表皮和粘膜组织中。 人郎罕氏细胞与DC和单核细胞不属于同一系列，由于GATA2突变的患者保存了正常数量的表皮朗罕氏细胞，但缺乏血单核细胞和一切DC亚群。朗罕氏细胞能有效激活CD4＋ T细胞并诱导Th2极化。 皮肤朗罕氏细胞也能够中止交叉呈递并有效地诱导效应细胞毒性CD8 T细胞。

单核来源DC：与小鼠单核来源DC一样，此类DC在人类中也被称为”炎性DC“。目前曾经在银屑病、特应性皮炎、类风湿性关节炎和肿瘤腹水中发现此类DC。 来自肿瘤腹水的“炎症性DC”转录组学表明，它们来自单核细胞而不是来自DC前体。 值得留意的是，“炎性DC”表白转录因子zbtb46。 此外，转录组剖析表明，真皮CD14 + DC和肠CD103 - CD172a + DC与单核细胞有关，可能是稳态单核细胞来源的DC。 关于这些单核细胞来源的DC的功用的数据是有限的。 来自肿瘤腹水和类风湿性关节炎滑膜液的“炎症性DC”可刺激幼稚CD4 T细胞并诱导Th17极化。

原先，我对DC也只停留在很简单的分类层次，编译完这篇之后，瞬间发现，DC家族也如此多能，免疫系统各类细胞之间的关系，跟人类血缘关系的复杂水平有的一拼。

参考文献：Elodie Segura, Nobuyuki Onai. Dendritic Cell Protocols. 第3页－第9页。

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