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“ioncology”关注我们， 然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” 编者按：新药时期，多发性骨髓瘤（MM）的治疗格局有了较大的变更，但蛋白酶体抑止剂作为经典的抗多发性骨瘤药物，其共同的作用机制奠定了其作为MM治疗的基石类药物。新一代蛋白酶体抑止剂伊沙佐米的杰出疗效和生存获益优势已取得了越来越多真实世界循证证据支撑。自2019年，新冠疫情几次卷土来袭，影响着每一个人的生活。新冠疫情极大改动了当前的骨髓瘤患者管理。如何制定疫情时期的MM患者长期治疗计划成为临床医生的重要课题。由武田公司资助推出的“寰宇未莱——多发性骨髓瘤线上交流会”系列会议于线上胜利召开，分别隔空对话美国Trihealth癌症研讨中心奥天时威廉明尼癌症研讨中心Saulius Girnius教授、奥天时Wilhelminen 癌症研讨中心的Heinz Ludwig教授、雅典国立卡普安大学医院Meletios Dimopoulos教授以及雅典国立卡普里安医学院Evangelos Terpos教授，重点分享伊沙佐米治疗MM真实世界研讨数据及国际停顿。现整理如下，以飨读者。
1. 持续治疗助力最佳获益 Saulius K. Girnius教授强调，蛋白酶体抑止剂在MM治疗中具有重要作用。蛋白酶体抑止剂（PIs）为基础的计划在临床实验及真实世界回想性剖析中均被证据能够明显进步生存率。Sonneveld P等经过对3项Ⅲ期研讨的数据中止荟萃剖析，对比PI诱导计划与非PI诱导计划治疗的mPFS分别为35.9个月和28.6个月；另一项真实世界回想性剖析数据表明，PI计划与非PI计划组中位PFS分别为34.4个月和 22.5 个月。因而，近年来，PIs已成为MM治疗的支柱药物，也是NCCN指南中的主要倡议。合适移植的NDMM优先选择VRd、VCd计划；分歧适移植的NDMM优先选择VRd、VCd计划；而既往接受过治疗的MM患者优选VRd、DVd、DKd、IRd、IPd、PVd、KRd计划。 克隆进化贯串于MM疾病的停顿。关于MM治疗，更深缓解不意味着更长生存，但持续治疗能够控制疾病的停顿并改善预后。越来越多的证据表明，持续治疗为NDMM患者带来更多益处；与固定治疗时间相比，持续治疗能够延长疾病控制，改善PFS，有时改善OS；持续治疗的潜在获益包含持续控制疾病病症、持续抑止异常克隆，持续MRD阴性，最终完成将MM向慢性病转化。日常状况下，注射型PI由于不良反响和给药方式担负难以完成长期治疗，疫情时期尤为明显。如何将注射计划向口服计划转换，完成持续治疗，成为了重要问题。美国MM-6研讨为此提供了答案。该研讨反映了美国理想世界中的MM患者群体存在异质性特性，社区环境中老年MM患者共患病多。该研讨证明了关于社区老年、共患病较多的初治MM患者在硼替佐米诱导的3个周期后转换为全口服IRd计划仍具有较好的疗效和耐受性，且不会影响患者的生活质量。美国MM-6研讨数据显现，若患者能耐受持续治疗，持续治疗的无停顿生存期和总生存期获益更多。 关于持续治疗，Girnius教授分享了自己独到的见解：这背地的科学基础在于，持续治疗能减缓肿瘤的克隆进化。固然研讨者仍不肯定这能否是患者治愈的缘由，但研讨结果显现，持续治疗能为患者带来更多获益。另外，连续治疗能延缓疾病停顿，当患者体能较好时，能够换为不同线的治疗。若中止治疗，疾病爆发或几个月内快速停顿，患者可能太过虚弱，再也无法接受激进的治疗计划了。其中有多少肿瘤细胞会产生克隆进化尚不明白。
2. 映照理想，助力精准医疗 Heinz Ludwig教授表示，PIs是RRMM治疗的基石药物，但注射用PI可能会遭到治疗担负和需去诊所/医院就诊的限制。作为首个口服PI，伊沙佐米具有更好的治疗方便性和患者依从性，其在国内已获批与Rd分离用于已接受过至少一种既往治疗的MM患者。 TOURMALINE-MM1研讨曾经显现全口服IRd计划（伊沙佐米-来那度胺-地塞米松）对复发难治成人MM的临床获益，且具有保险性和方便性优势。伊沙佐米似乎消弭了预先指定的患者亚组，包含细胞遗传学风险和之前的治疗对PFS的负面影响。IRd组与安慰剂组相比，PFS显著改善35%（20.6个月，14.7个月）。在具有预后不良风险特征的预设亚组中，IRd相较pRd有OS获益，该结果依然对临床精准治疗有重要指导价值。中国的延展实考证明了较优的PFS和OS获益，在依据年龄、疾病状态和先前治疗定义的患者亚组，结论均分歧。IRd组与安慰剂组相比，PFS显著改善67%（6.7个月，4.0个月）。TOURMALINE-MM1研讨及中国延展研讨均证明了IRd计划良好的耐受性，不良反响细微。 谈及真实世界研讨与临床实验差别，Ludwig教授表示，临床实验中受试者常常需严厉依照入组规范选择，而年岁大、体能状况差、疾病负荷重、兼并肾功用损伤等状况的患者常常被扫除；但真实世界研讨则患者群体普遍。因而，真实世界研讨可提供更为充足的循证医学证据。真实世界研讨（Hajek R el al. Terpos E el al., Minarik J et al.，Cohen Y et al.）进一步证明了IRd计划的疗效，mPFS达21.6到27.6个月不等。研讨者努力于对比不同新药分离用药计划以期寻觅最优、最佳获益计划。Chari A等的研讨发现，与VRd和KRd相比，IRd和VRd更合适中危和脆弱患者。Davies F等研讨表明，与VRd相比，DaraRd的表示更好。 Heinz Ludwig教授总结道，IRd作为全口服计划对RRMM患者耐受好，将治疗获益向生存获益转化，进步生活质量。
3. 新药时期，PIs位置稳定 真实世界研讨关于了解不时展开的治疗理论十分重要，对理想世界中的治疗决策具有重要参考价值。真实世界研讨在提供临床循证依据方面变得越来越重要，对临床理论中治疗的潜在益处微风险具有重要的指导意义。治疗选择在社区环境中可能受限于多种要素，好比毒性担负、患者担负。在临床实验中，由于严厉控制入组规范等条件，临床实验结果常常较好，但是，在理想世界的理论中并不总是能抵达同样的结果。固然MM治疗伎俩越来越多，生存也得到了显著改善，但总体而言，真实世界的数据结果与临床研讨仍有差距。此外，谈及MM疾病治疗现状时，Dimopoulos强调了PI为基础的计划在复发难治MM中持续治疗的重要作用。伊沙佐米在治疗RRMM和新诊断MM（NDMM）中均取得了令人称心的疗效；多项真实世界研讨数据均显现IRd计划疗效与TOURMALINE-MM1注册临床研讨相似，中位PFS为19.9个月到27.6个月不等，早期仅接受过一种治疗的患者获益更大，其保险性较好，与早期的Ⅲ期临床实验结果相似；因而，真实世界中伊沙佐米为基础的计划显现显著获益，助力临床完成治疗目的。 4. “真实”而牢靠 Evangelos Terpos教授以为，在临床实验中MM患者群体“显而易见地”不具有代表性，不能真实地反映真实世界的患者特征，包含：兼并肾衰竭/疾病患者；停顿、高龄、脆弱患者；较差的社会经济条件以及少见的宗教种族等状况均被扫除在临床实验之外，而这些临床特征常常与不良的临床结局相关。在真实世界中一项希腊、捷克和英国数据库的回想性剖析结果显现其ORR（78%）和中位PFS（20.6个月）与Ⅲ期临床实验TOURMALINE-MM-1研讨结果分歧，证明IRd计划是RRMM有效的口服用药治疗选择，保险性较好，周围神经毒性的发作率为38.5%。另一项重要研讨回想剖析了Optum电子健康数据库剖析了伊沙佐米为基础的三药分离计划、硼替佐米为基础的三药分离计划、卡非佐米为基础的三药分离计划以及达雷妥尤单抗单抗为基础的三药分离计划的有效性，结果显现，中位TTNT分别为11.1个月、9.8个月、6.7个月以及7.2个月。其中，以伊沙佐米为基础的三药分离计划中位TTNT更长。以Rd为基础分离蛋白酶体抑止剂或达雷妥尤单抗为分组计划，IRd计划、BRd计划及DRd计划的TTNT均相似，但较CRd组略短。剖析代表世界范围真实世界研讨理论的INSIGHT MM和RMG研讨，结果与MM1和CCS研讨分歧，这两项临床研讨中IRd计划皆取得了优秀的PFS、OS及有效性数据。最后，Terpos教授强调指出，MM患者阅历多次复发后最终进入难治，随着复发次数增加，疾病平台期越来越短，缓解率、缓解深度、PFS逐步降低。因而，MM 复发时计划选择尤为重要。固然新药频出，PIs仍是MM治疗的基石，而伊沙佐米获指南引荐应用于至少经过一种治疗的多发性骨髓瘤患者，能够带来临床获益。 结语 疫情时期，大咖专家云端相聚，话停顿、谈指南、论理论。武田公司分离中外血液学范畴众多精英专家，共同展开“寰宇未莱——多发性骨髓瘤国际交流会”系列学术活动，本次会议内容翔实，颇具亮点，紧跟前沿动态，以海内外真实世界数据为基础，聚焦明星药品伊沙佐米真实世界数据更新及最新国际停顿，使我国MM的诊疗水平攀上新的高峰。借助“寰宇未莱——多发性骨髓瘤国际交流会”这一平台，中外专家分享国际视角，聪慧碰撞，为临床医生奉上了一场精彩纷呈的多发性骨髓瘤学术盛宴，助力临床理论，为多发性骨髓瘤的临床管理提供了重要指导！ （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 版权声明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》一切。欢送个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或援用本网版权一切之内容须在醒目位置处注明“转自《肿瘤瞭望》” 点分享 点珍藏 点点赞 点在看 |
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