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稀有疾病和难攻克疾病代表制药业两大最具应战的范畴，同时也包含着庞大的商业开发价值。剖析公司Clarivate（科睿唯安）从目前临床阶段的药物当选择了几款处于后期阶段的治疗措施，它们大多数有望经过监管机构的批准，并完成五年内完成超越10亿美圆的年销售额。这些有希望的停顿包含针对稀有疾病和难治病症的普遍治疗展开，它们有可能改动治疗方式，并填补未满足的患者需求的鸿沟 。[1] 1 Bimekizumab (BIMZELX)和Deucravicitinib（SOTUKTU/BMS-986165）
银屑病（Psoriasis），俗称牛皮癣，指一种令人厌恶的皮肤类疾病。它会惹起皮疹，伴有发痒的鳞状斑块，最常见于膝盖、肘部、躯干和头皮。银屑病是一种常见的长期（慢性）疾病，无法治愈。它可能会很痛，会影响睡眠并让人难以集中留意力。这种状况常常会阅历一个周期，爆发数周或数月，然后衰退一段时间。具有银屑病遗传倾向的人的常见诱因包含感染、割伤或烧伤以及某些药物。[1] UCB 开发的 Bimekizumab 是一种针对 IL-17 的人源化单克隆抗体，于 2021 年 8 月 20 日在欧盟获批用于治疗斑块状银屑病。它是第一个同时靶向 IL-17A 和 IL-17F的 IL-17 抑止剂，治疗中度至重度银屑病。[2] 它的III 期实验结果显现，皮肤肃清效果优于现有疗法。其较低的给药频率和良好的保险性可能对临床医生和患者具有吸收力。
同样针对银屑病的新药，Bristol Myers Squibb 开发的deucravacitinib是一个小分子首创新药。它选择性抑止酪氨酸激酶 2 (TYK2, tyrosine kinase 2)。酪氨酸激酶 2 属于介导细胞因子驱动的免疫和炎症信号的 Janus 激酶(JAK)家族。Deucravacitinib有可能填补斑块状牛皮癣治疗范畴的空白。除此之外，它还是一款氘代药物。
2 Lecanemab和Donanemab Lecanemab是由 Eisai Co Ltd 和 Biogen Inc. 开发的一种靶向淀粉样蛋白 β（Aβ）的单克隆抗体，用于治疗轻度认知障碍或轻度痴呆症患者的阿尔茨海默氏病，患者具有已知的Aβ病理学。 Lecanemab 是一种重组人源化免疫球蛋白 γ1 (IgG1)单克隆抗体，针对汇集的，可溶性和不溶性方式的Aβ，这与阿尔茨海默病的病理有关。Lecanemab 可减少 Aβ 斑块并避免 Aβ 堆积在 大脑，[4] 对 Aβ 原纤维具有高选择性。 [5] 2023 年 1 月 6 日，lecanemab 取得 FDA 加速批准，用于治疗阿尔茨海默病。[6] 在临床实验中，与安慰剂相比，它显着减少了大脑 Aβ 斑块。[5]
3 Mirikizumab (LY-3074828) Mirikizumab由 Eli Lilly开发，是一种针对 IL-23 的 p19 亚基的单克隆抗体，有望成为治疗溃疡性结肠炎的首创药物（ulcerative colitis），也具有针对Crohn’s病的潜力，它们都属于自免疫类疾病。Mirikizumab目前处在临床III期阶段。
4 Pegcetacoplan (EMPAVELI/ASPAVELI/APL-2)
Pegcetacoplan是一款多肽药物，由 Apellis Pharmaceuticals Inc. 开发，已在美国和欧洲上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH，Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria)，这是一种稀有的血液病，当人的部分免疫系统攻击并损伤红细胞和血小板时就会发作这种疾病。 在深夜或清晨排尿时发现红色/棕色/深色尿液，有可能意味着患有此类疾病。“Paroxysmal”是忽然的；“nocturnal”是指夜晚；“hemoglobinuria”是指尿液含血。此类患者的尿液是深色的，由于它们的免疫系统正在合成患者的红细胞。假如不中止治疗，PNH 会招致溶血性贫血、慢性肾病或血栓构成。[8] Pegcetacoplan之所以在此提及，是由于它是为数未几的已完成 GA （Geographic atrophy，地图样萎缩）III 期实验的药物之一，pegcetacoplan 因而有望成为第一个针对地图样萎缩，或称“AMD” (dry late age-related macular degeneration，干性晚期相关性黄斑变性)” 的药物。 GA是年龄相关性黄斑变性的一种晚期方式，可招致视网膜组织（光感受器、视网膜色素、脉络膜毛细血管）中止性和不可逆性丧失，随着时间的推移会招致视觉功用丧失。[9] 据估量，GA 影响全世界超越 500 万人，在美国影响约 100 万患者。GA 目前没有批准的治疗选择。大多数当前临床实验的目的是减少 GA 病变扩展的停顿。Pegcetacoplan有望填补这个范畴的空白。
5 Ritlecitinib (PF-06651600) Ritlecitinib是一款由辉瑞公司开发的首创新药，针对的顺应症为斑秃（Alopecia areata）。斑秃是一种招致头发零落的疾病。（Alopecia是脱发的医学术语；有多种类型的脱发，包含斑秃。）假如亲属中患有斑秃，那么患斑秃的几率会稍微大一些。此外，斑秃更常发作在家庭成员患有糖尿病、狼疮或甲状腺疾病等自身免疫性疾病的人群中。斑秃影响了美国约 680 万人和全球约 1.47 亿人。 斑秃是一种自身免疫性疾病，人体的免疫系统会攻击身体，在这种状况下会攻击毛囊。发作这种状况时，患者的头发开端零落。斑秃是一种难以预料的疾病。在某些人中，头发会长回来，但稍后又会零落。在其他状况下，头发会长回来并保存下来。每个案例都是无独有偶的。即便一个人失去了一切的头发，它也有可能重新长出来。[10] 辉瑞曾经完成了Ritlecitinib的临床实验，并向FDA和EMA递交了申请，它们有望分别于2023年第二和第四季度做出最终决议。[11]
6 Sparsentan Sparsentan 由 Travere Therapeutics Inc. 开发。Sparsentan 是首创新药，是内皮素 A 型 (ETA，endothelin type A) 和血管慌张素 II 亚型 1(AT1，angiotensin II subtype 1)受体双重拮抗剂 。它经过口服递送，针对 IgA 肾病和局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS，focal segmental glomerulosclerosis) 。它的开发有望阻止许多患者的病情停顿，并填补制药范畴的空白。
7 Teclistamab (TECVAYLI/JNJ-64007957)
Teclistamab由杨森制药公司开发。在2022年8月24日取得欧盟委员会的有条件批准后，teclistamab 成为同类药物中首个靶向 B 细胞成熟抗原(BCMA，B-cell maturation antigen) 的双特异性抗体首创新药，它还靶向 T 细胞名义表白的 CD3 受体，用于治疗多发性骨髓瘤。2022年10月25日，它又取得FDA的加速批准。正在中止的 III 期实验估量将在 teclistamab 批准的条件下确认临床益处，并试图中止其他多发性骨髓瘤患者群体的标签扩展，包含与其他批准的药物的分离运用。
参考文献：（上下滑动查看更多） [1] Introducing Drugs to Watch 2023. Clarivate. [2] Psoriasis. Mayo Clinic. [3] Oliveira, D. G. et al. An Overview of Bimekizumab for the Treatment of Psoriatic Arthritis: The Evidence so Far. Drug Des Devel Ther. 2021, 15, 1045-1053. [4] Logovinsky, V. et al. Safety and tolerability of BAN2401--a clinical study in Alzheimer's disease with a protofibril selective Abeta antibody. Alzheimers Res Ther. 2016, 8(1):14. [5] Cummings, J. et al. Alzheimer's disease drug development pipeline: 2022. Alzheimers Dement (N Y). 2022;8(1):e12295. [6] FDA News Release: FDA Grants Accelerated Approval for Alzheimer’s Disease Treatment. [8] Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Cleveland Clinic. [9] Lindblad, A. S. et al. Age-Related Eye Disease Study Research, Group. Change in area of geographic atrophy in the Age-Related Eye Disease Study: AREDS report number 26. Archives of Ophthalmology. 2009, 127 (9): 1168–74. [10] Alopecia Areata. Cleveland Clinic. [11] FDA and EMA Accept Regulatory Submission for Pfizer’s Ritlecitinib for Individuals 12 Years and Older with Alopecia Areata. Pfizer Announcement. 09, Sep, 2022. 在抗体圈微信公众号回复“JPM23”可下载60 家药企PPT合集 。 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研讨方向！ 版 权 声 明 本公众号一切转载文章系出于传送更多信息之目的，且明白注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联络(cbplib@163.com)，我们将立刻中止删除处置。一切文章仅代表作者观念，不代表本站立场。 |
