国际视角丨国际大咖谈基于CTLA-4的组合计划：助推转移 ...

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纽约大学格罗斯曼医学院Vamsidhar Velcheti在国际媒体采访强调，基于分离治疗的战略曾经改动了无驱动基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗方式。2022年11月，FDA依据III期POSEIDON研讨（NCT03164616）的数据，批准了CTLA-4抑止剂tremelimumab、度伐利尤单抗和铂类化疗分离治疗无致敏EGFR突变或ALK异常的转移性NSCLC成人患者 。[1] 2022年ESMO大会上发布的数据表明，三药分离治疗组的中位总生存期（OS）为14.0个月（95% CI: 11.7-16.1），而单独化疗组为11.7个月（95% CI: 10.5-13.1）（风险比[HR]=0.75；95% CI: 0.63-0.88），使死亡风险降低25%；两组36个月生存率分别为25%和13.6%；亚组剖析表明，与单独化疗相比，三药分离计划为非鳞状NSCLC患者（HR=0.68；95% CI: 0.55-0.85）、STK11突变患者（HR=0.62；95% CI: 0.34-1.12）、KEAP1突变患者（HR=0.43; 95% CI: 0.16-1.25）和KRAS突变患者（HR=0.55；95% CI: 0.36-0.85）带来了OS获益 。[2] Dr. Velcheti在采访中引见了基于CTLA-4的分离疗法在NSCLC治疗中的停顿、抗体-药物偶联物（ADC）在NSCLC中的角色以及POSEIDON实验对NSCLC治疗格局的影响。

Vamsidhar Velcheti

纽约大学格罗斯曼医学院医学系的副教授，

纽约大学朗格尼健康中心Perlmutter癌症中心胸部肿瘤内科项目的主任

基于CTLA-4的组合如何助推NSCLC的治疗格局改动？

Velcheti：肺癌的新疗法研发取得了很多新停顿，转移性NSCLC患者的治疗措施有了严重改动，过去一段时间，PD-1疗法的获批使更多转移性NSCLC患者能够取得更有利的长期结局。

POSEIDON数据中有趣的是，除了铂类分离tremelimumab+度伐利尤单抗、铂类分离度伐利尤单抗对比单独化疗的结果有显著差别外，还察看到某些患者亚组从分离CTLA-4抑止剂中获益，特别是STK11变异和PD-L1阴性患者获益显著。但是，这是一项亚组剖析，不是一个预先计划的剖析。

关于一线免疫治疗后疾病停顿的NSCLC患者，应该在哪些方面展开更多研讨？

Velcheti：转移性NSCLC的一线治疗曾经取得了许多停顿，一线治疗有许多创新的组合计划，长期生存结果令人兴奋。但是，只需一小部分患者在一线治疗从免疫治疗中长期获益，大多数患者在治疗过程中会呈现疾病停顿。目前的二线治疗还未能带来显著改善。ADC类药物研发取得一些成果，其中一些药物正在中止临床实验，包含靶向TROP-2和CEACAM5的ADC。最近FDA批准了靶向HER2的ADC药物fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，该药物于2022年8月被批准用于携带HER2激活突变、接受过系统治疗的无法切除或转移性NSCLC患者。

总体而言，肺癌范畴的研讨停顿疾速，但在驱动基因阴性NSCLC的治疗选择方面，还没有看到同样水平的进步。

近期，针对EGFR外显子20插入突变的药物批准，这关于患者意味着什么？

Velcheti：EGFR外显子20插入突变在EGFR突变总体人群中是一个较小亚组。但是，EGFR外显子20插入突变的患者直到最近才有了有效的治疗选择。目前有两种药物被FDA批准用于EGFR外显子20突变型NSCLC患者：mobocertinib和amivantamab。这是一项严重停顿，由于携带EGFR外显子20插入突变的患者对第三代EGFR抑止剂无应对。目前还有许多其他靶向EGFR外显子20的药物正在研发中。

参考文献

1. FDA approves tremelimumab in combination with durvalumab and platinum-based chemotherapy for metastatic non-small cell lung cancer. News release. FDA. November 10, 2022. Accessed January 4, 2023. http://bit.ly/3Ej7yIx

2. Johnson ML, Cho BC, Luft A, et al. Durvalumab (D) ± tremelimumab (T) + chemothrapy (CT) in 1L metastatic (m) NSCLC: Overall survival (OS) update from POSEIDON after median follow-up (mFU) of approximately 4 years (y). Ann Oncol. 2022;33(suppl_7):S808-S869. doi:10.101

（来源： 《肿瘤瞭望》编辑部）

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