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生物医药行业的爆利时期终了了，风投（VC）机构纷繁思索捂紧自己的钱包。 2022年是多事之秋，地缘政治抵触引发全球能源与粮食价钱的大幅度上涨，美联储的加息更进一步加重市场的避险心情。IPO窗口的收紧，以及风险偏好的转变，使得生物科技范畴有限的标的上集中了大量的资本。 在安永对近几年全球创新药范畴的一级市场融资事情数量和金额统计趋向中，不难得出结论——在激进谨慎的基调下，创新药企取得资金愈加艰难。依据统计，2022年前三季度融资额以至未达2021年的50%。
截至2022年Q3数据统计（安永） 这种环境之下，赛诺菲的动作便显得颇为高调。1月中旬，赛诺菲宣布对旗下风投公司，即赛诺菲风险投资中止超越7.5亿美圆的多年资金注入。这笔钱将用来扩展赛诺菲的投资幅员，辅佐位处法国巴黎的总部寻觅更多的业务展开和收购机遇。 赛诺菲正在角逐生物技术范畴的最大投资者。上个月，高达270亿美圆的Horizon并购案竞标角逐中，就有赛诺菲的身影。迄今为止，其投资幅员上已归入50家公司，细分范畴涵盖了稀有病、癌症以及细胞和基因疗法不等。从早期资产到成熟管线，赛诺菲的协作方式不止融资。 作为生物科技投资里的一大玩家，赛诺菲的投资规划不只只与其未来业务展开相关，也反映着当前研发趋向以及值得等候未来的新型疗法萌芽。写意君特别整理了这50家企业，希望为大家带来新的参考。 1 走向“中心规律”上游 投资界对细胞与基因疗法（CGT）的热情依旧高涨。行业估量，全球CGT市场将从2017年的约76亿美圆增长至2021年的225亿美圆。下一个十年的黄金赛道，很有可能在CGT中降生。
全球CGT投融资状况（亿美圆，ARM） 这种新疗法，提供了一次性治疗的改造疗法，完成对既往严重疾病治疗的真正范式转变。但CGT范畴研发壁垒高，失败风险也大，也是一个客观理想。 目前，全球超越75%的基因治疗公司都是初创Biotech。制药巨头们常常选择与这些Biotech协作来快速切入该范畴。 诸如Bluebird Bio和Fate Therapeutics这两家CGT范畴知名的Biotech，背地亦可见赛诺菲的身影。
Bluebird在研产品（Bluebird官网） 早年，Bluebird也因高价备受质疑，特别是因支付问题退出欧洲市场后，也一度也堕入裁员困境。但所幸，2022年转战美国，拿到了两款基因疗法的上市批件 ，使得投资者的担忧平稳下来。与此对照，Fate Therapeutics则显得不那么侥幸。 Fate努力于开发基于诱导多能干细胞（iPSC）的治疗自身免疫疾病和癌症的细胞疗法。其中，iPSC是指对成熟体细胞“重新编程”而培育出干细胞。这种细胞与胚胎干细胞功用相似，但却更为容易取得且避开伦理问题，具有宽广的应用前景。 从2019年开端，Fate就有多项基于iPSC的CAR-T、CAR-NK细胞疗法 进入临床实验，市值一度超越百亿美圆。但在今年初始，Fate宣布提早终止与强生的协作，并消减管线，放弃了诸多在研的CAR-NK细胞疗法，招致市值暴跌超越50%。 Fate在研管线（Fate官网） 在基因疗法展开中，递送则是重中之重，赛诺菲也深知这一点。综合性基因药物公司ReCode Therapeutics，就仰仗强大的LNP递送技术，针对肝脏以外的器官和组织中止中止开发。 此外，作为关键环节之一的转录，也是重要的切入点。赛诺菲看好了两家在RNA范畴的研发公司，分别是Expansion Therapeutics和ROME Therapeutics。 Expansion专注于为严重的RNA介导的疾病开发小分子药物，具有多项开创性的全球独家专利，开发有效的和特定的小分子RNA调理剂，树立新型的RNA靶向候选药物组合。在2018年的首轮融资中，Expansion筹集到了高达5530万美圆的资金，赛诺菲正是领投机构之一。 而ROME的眼光，看向了长期被称之为“渣滓DNA”，即靶向非编码基因中的重复基因组。研讨表明，在特定状况下，部分“渣滓DNA”会转录为RNA，激活先天免疫系统，从而攻击肿瘤。从2020年以来，ROME曾经肯定了多个重复基因组衍生的靶标。
ROME管线（ROME官网） 大厂之间，亦不乏“英雄所见略同”。赛诺菲与默沙东就在Immune Design这一家公司中不期而遇。该公司具有有两大技术平台，分别为GLAAS和ZVex，前者用于增强树状细胞的抗原呈现；后者作为病毒递送平台，将肿瘤抗原RNA递送至皮肤的树状细胞。 2013年，Immune Design宣布完成了总额高达4900万美圆的C轮融资，新参与的投资者赛诺菲，等候经过与成熟团队的协作以在免疫治疗范畴中取得突破。但在2018年，Immune Design宣布其癌症疫苗临床失败后，默沙东于次年捡漏以3亿美圆收购了这家公司。 2 生物药的大拓展 科学展开常是循序渐进的，但得益于某些关键技术的突破，有时得以突飞猛进，跨进新的时期。从传统药物到靶向药，小分子掀开了现代制药工业的帷幕，以单抗为主的生物药开启了免疫疗法新的纪元。 细胞工程与靶向抗体分离会带来什么？赛诺菲想从Unum Therapeutics身上看到答案。 但是，这家新锐公司，在2018年以7亿美圆高调登陆纳斯达克后的两年后，靶向多种肿瘤类型的抗体偶联T细胞受体（ACTR）管线中中心药物ACTR087宣布夭折；另外一个中心平台BOXR CAR-T，也被卖给捷克的一家生物技术公司SOTIO。
赛诺菲在抗体范畴涉猎颇多。 在单抗范畴，赛诺菲投资了Humanigen，这家公司偏重于严重的呼吸系统疾病和癌症治疗；MacroGenics则是针对癌症和自身免疫性疾病，不光是创新性单抗研发，这家公司还发明了“生物诱导剂”，后者能够改进已上市的药物。关于特异性双抗，赛诺菲投资了LAVA Therapeutics，该公司临床专注于血液病和实体瘤。 论及免疫检查点抑止剂，Abcuro专注KLRG1（杀伤细胞凝集素样受体G1）。目前正在推进中的ABC008，旨在耗费攻击包涵体肌炎（IBM）患者健康肌肉组织的细胞毒性T细胞；ABC015则能够重新激活肿瘤微环境中被抑止的细胞毒性T和NK细胞。 此外，PD-1/L1抑止剂并不是万能，仍有一部分患者无法获益。而NextPoint，将基础科学与肯定的临床生物标记物相分离，为这部分无法获益的患者提供新型治疗伎俩。 蛋白降解范畴也是当前最新的的研发方向。Kymera Therapeutics的综合降解平台Pegasus，使得赛诺菲看到了Kymera不相上下的研发推进速度。作为该范畴的先导之一，可期完成靶向蛋白降解技术的概念考证。
神经科学是近几年关注的热点，阿尔茨海默症（AD）以及渐冻症（ALS）为代表的神经退行性疾病的突破，使得这一既往研发“坟场”令人充溢想象空间。 赛诺菲在此规划了三家垂直公司，分别为Muna Therapeutics、Yumanity Therapeutics和 Lysosomal Therapeutics，有望为AD和ALS等带来新的处置思绪。此外，取得赛诺菲喜欢的小分子调理剂抢先者 Amathus Therapeutics，也触及帕金森病治疗。 目的成为抢先神经学公司的Ovid Therapeutics，具有大量有前景的FIC药物，触及包含针对Angelman综合征、脆性X综合征和稀有癫痫等在内的多种稀有病。在2021年，Ovid与武田制药达成协作关系，有资历取得高达8.56亿美圆的付款。 同时，选择性靶向mTORC1激活的先驱Navitor Pharmaceuticals，经过选择性地调理mTORC1激活失调惹起的细胞信号，也可治疗神经退行性疾病、代谢性疾病等多种范畴的疾病。 在赛诺菲的投资幅员中，还有更多细分范畴的新锐公司。 好比，发现和开发新型拟糖体药物的GlycoMimetics；采用创新的离子液体技术，为传统仅限于注射的治疗措施开发保险有效的口服制剂的i2O Therapeutics；2014年被收购的Lumena Pharmaceuticals，也是为稀有和衰弱性肝病以及严重代谢紊乱的患者开发口服药物；Inozyme Pharma专注于治疗稀有钙化疾病；由医生兴办的Imbria Pharmaceuticals，在为具有心脏代谢疾病患者开发能够进步细胞能量的新型疗法。 数字疗法公司Click Therapeutics，研发管线横跨多个治疗范畴，从肉体病学和慢性疼痛到心脏代谢和自身免疫疾病。在2017年，赛诺菲牵线了Click的一轮1700万美圆投资，但是这种重新定义药物方式的疗法究竟商业化状况如何，还有待进一步张望。 努力于推进用于治疗普遍的神经炎症性疾病的新型小分子疗法的Escient Pharmaceuticals，也在2022年11月完成了1.2亿美圆的C轮融资。 新冠疫情的盛行再一次强调了疫苗的重要性。但作为疫苗大厂，赛诺菲自己却未能在其中大有作为。 赛诺菲投资了两家疫苗公司，分别为Minervax和Icosavax。前者正在开发针对B组链球菌（GBS）的预防性疫苗，避免不良妊娠以及重生儿发作严重感染；后者经过病毒样颗粒（VLPs）技术开发针对包含呼吸道合胞病毒（RSV）、人类偏肺病毒（HMPV）等多种传染病的疫苗，且在2021年5月完成了1亿美圆的B轮融资。 在炎症范畴，NodThera正在开发一类新的强效和选择性的NLRP3炎症体抑止剂。努力于推进用于治疗普遍的神经炎症性疾病的新型小分子疗法的Escient Pharmaceuticals，也在2022年11月完成了1.2亿美圆的C轮融资。
免疫调理剂开发在炎症性疾病以及自身免疫疾病治疗中也颇有潜力。在2020年，赛诺菲参投了Q32 Bio的4600万美圆A轮融资，这家公司旨在开发针对先天性和顺应性免疫系统的内源性调理剂，努力于恢复免疫稳态。此外，遭到赛诺菲喜欢的还有Normunity Therapeutics，其专注免疫正常化剂开发，精准治疗癌症。 针对稀有和超稀有的代谢性遗传疾病的Ultragenyx；针对血液疾病和糖尿病的Veralox；探求共价药物的Matchpoint；专注开发难以成药靶点小分子药物OMass Therapeutics；以及正在开发针对蛋白质处置疾病的疾病修饰疗法的Proteostasis Therapeutics等生物技术公司，也引领着制药的新风向。 3 制药之外的生物科技 制药是生物科技公司追求的中心，但不只止此，盘绕健康检测、药物管理等方面的平台开发也在疾病治愈中起着重要作用。赛诺菲也投资了一批聚焦于此的Biotech。 Empatica开发了一种多功用的智能手表和传感器平台，能够中止医疗级的连续健康监测；Evidation也是，经过捕获和剖析被动的、持续的行为数据，量化健康结果。 Medisafe应用人工智能数据，为患者参与和用药依从性处置计划，是目前最大的药物管理平台；而Aetion则是努力于为医疗保健的关键的决策提供信息——什么是最有效的，对谁最有效，什么时分最有效——从而指导治疗展开、商业化和支付创新。 借助人工智能，Nucleai的的图像剖析辅佐制药公司药物开发，以及支持治疗决策。而Omada Health偏重于行为改善，鼓舞人们改动那些容易引发心脏病和II型糖尿病等慢性病的习气。自该公司成立以来，已招募了超越10万名参与者，是CDC认可的国度糖尿病预防计划的最大供给商。
Common Sensing是一家糖尿病管理产品研发商。先前推出的推出GoCap胰岛素笔，可自动生成与护理人员和家眷无线共享的胰岛素日志，并提供有用的保险警报和提示。改善糖尿病患者的生活质量同时，减少医疗系统的成本担负。 此外，触及慢病管理的医疗效劳公司还有Voluntis。其数字疗法可向患者和护理团队提供个性化倡议，便于调整治疗剂量、管理反作用或监测病症。早在2019年，这家法国公司开发的Oleena顺利登陆美国市场，成为首款获FDA批准的II类医疗器械软件。此外其开发的用于糖尿病远程监测的Insulia和Diabeo，与赛诺菲也有协作。 Curisium的工作中心在于将付款人、供给商和生命科学公司联络起来，高效且保险地参与创新的、以病人为中心的价值合同。其创新合同处置计划平台借助尖端的区块链战争安计算技术搭建而成。 临床实验效劳是Science 37的切入点，让地域不再是实验展开的限制问题。Science 37创建了一个新的临床实验运营方式——元站点，打通研讨人员与病人适配的盲区；其研讨助理NORA，是一个加速的、以病人为中心的移动研讨平台，将患者保险、牢靠地相衔接。 参考资料： 1.赛诺菲官网 2.Sanofi tops off venture arm, bringing fund to $750M;Biopharma Dive 在抗体圈微信公众号回复“JPM23”可下载60 家药企PPT合集 。 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研讨方向！ 版 权 声 明 本公众号一切转载文章系出于传送更多信息之目的，且明白注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联络(cbplib@163.com)，我们将立刻中止删除处置。一切文章仅代表作者观念，不代表本站立场。 |
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