D-二聚体的 15 种临床意义最新解读

血液中的 D-二聚体水平反响了纤维蛋白的降解水平，并与凝血、纤溶、炎症存在密切的关联，其水平升高预示着血液处于高凝状态。D-二聚体可用于多种疾病的早期评价，特别是应用于肺栓塞的阴性预测。

关于 #D-二聚体#此前我们总结过很多相关内容，点击下方题目可查看原文：

◆D-二聚体的 12 种临床意义解读！

◆患者同时去 3 家医院测 D-二聚体结果相差近 10 倍，让我们给个说法？！

◆临床问：为什么查 D-二聚体急诊比平常查的更准一些呢？

近两年，D-二聚体在新冠病毒感染患者的诊疗过程中尤为重要。据研讨，近 20% 的新冠感染患者可呈现严重凝血功用异常，简直一切重型和危重型患者都可能呈现严重凝血功用异常。此外，新冠重症患者兼并静脉血栓栓塞症（VTE）的病例报道屡见不鲜，特别是兼并肺栓塞（PE）。

1 月 7 日，国度卫健委印发的《新型冠状病毒感染防控计划（第十版）》中同样提到：重型、危重型患者炎症与细胞因子的大量分泌加速了高凝状态，可呈现 D-dimer 急剧升高。可见，D-dimer 在新冠病毒感染患者的诊疗和疾病转归过程中尤为重要。

新冠患者呈现凝血功用障碍的机制

新冠病毒感染后，机体内严重感染或脓毒症惹起的急性炎症可经过多种方式影响自身凝血和纤溶，包含循环蛋白 C 和抗凝血酶降低，纤溶酶原激活物抑止物-1 (PAI-1) 水平升高，最终激活凝血级联反响，抑止纤溶反响，从而促进血栓构成。

部分随同凝血功用障碍的患者在病情展开过程中，病情可能忽然恶化，D-dimer 水平显著升高，以至猝死。 住院患者和危重患者中 VTE 的患病率很高，包含深静脉血栓构成 (DVT)、肺栓塞 (PE) 和肺动脉血栓构成 (PA)。因而，在预防、控制和治疗新冠病毒感染期间，预防各种因凝血功用紊乱引发的并发症可显著改善预后，降低死亡率。

01

D-dimer 对新冠病毒感染患者 VTE 的风险评价

脱水是众所周知的静脉血栓栓塞风险要素。 大多数新冠病毒感染患者会有发热和脱水病症，后期可能呈现腹泻或厌食等胃肠道并发症，这很可能招致机体严重脱水， 液体容量缺乏，血液粘度增加。

重型患者可能兼并细菌或真菌感染，低血压、休克和昏迷的发作率增加，招致肢体静脉血流减慢和静脉瘀血。此外，重型或危重型患者大量释放炎症介质，以及临床上激素和免疫球蛋白的应用也可招致血液高凝。

综上，可能招致 DVT 的发作，以至血栓迁移招致致死性 PE。

VTE 风险评价工具包含 Caprini 评分、Padua 评分和 IMPROVE VTE 评分。Caprini 评分是最有效的 VTE 风险评价工具。

有研讨将 168 名新冠病毒感染患者归入实验，对比原始 Caprini 评分与（参与 D-dimer 升高、新冠感染住院要素）修订版本的 Caprini 评分评价新冠感染患者发作 VTE 风险的才干，考证发现修订后的 Caprini 评分版本能更好的评价新冠感染患者发作 VTE 风险。

研讨将无病症的新冠感染患者增加 2 分，有病症的患者增加 3 分，有病症的 D-dimer 阳性患者增加 5 分，结果显现，固然给予低分子肝素 (中等剂量) 中止抗凝治疗，入院时计算的原始评分 ≥ 7 和出院时计算的评分≥11 与住院患者 VTE 风险增加显著相关。 当评分 ≥ 7 时，预测在 6 个月内有病症性静脉血栓栓塞的敏理性为 75%，特异性为 78%，这类患者是高危人群，需求特别关注，在医院需增强药物预防，并在出院后延长药物预防。

图 1 依据 Caprini 评分，VTE 的个体风险要素散布

图 2 经过受试者工作特征 (ROC) 曲线剖析不同版本 Caprini 评分对 COVID-19 患者病症性 VTE 的可预测性

02

D-dimer 升高与新冠患者死亡率和疾病停顿密切相关

由中欧专家撰写的《新冠肺炎并发 VTE 的预防与治疗专家共识》提示应监测住院新冠感染患者 D-dimer 或其他凝血指标的动态变更，该共识表明：

D-dimer 在肺炎早期升高与炎症反响相符， 但 D-dimer 忽然发作快速升高并伴有呼吸衰竭表示，常常表明炎症反响急性加重，病情停顿恶化。

当病情得到控制时，D-dimer 水平可能逐步降落并恢复到低于正常水平。

血浆中 D-dimer 水平在急性血栓构成的状况下也可升高，同时激活凝血和纤溶。

另有研讨表明， D-dimer 和纤维蛋白原降解产物 (FDP) 显著升高在新冠病毒感染相关死亡中十分常见。该研讨搜集 183 例入院新冠病毒感染患者住院期间凝血检测的样本，比较存活患者和死亡患者入院时的凝血参数（表 1），并且从入院后第 1 天到第 14 天，每隔 3 天跟踪凝血参数的动态变更（图 3）。

表 1 新型冠状病毒感染患者入院时凝血参数剖析

归入研讨的总死亡率为 11.5%。 其中 71.4% 的死亡患者和 0.6% 的存活患者在住院期间均呈现 DIC。脓毒症是 DIC 最常见的缘由之一，机体遭到损伤后单核细胞和内皮细胞被激活到细胞因子释放点，加上组织因子表白和血管性血友病因子分泌，最终展开为 DIC。

与存活患者相比，死亡患者的入院时 D-dimer 和 FDP 水平均中度或显著升高，并且 PT 和 APTT 均延长更为明显。死亡患者在住院晚期纤维蛋白原和抗凝血酶水平也显著降低，表明这些患者存在凝血激活和继发性高纤溶状态，也就是说在新冠病程中常规凝血参数与预后显著相关。

图 3 新冠病毒感染患者入院后凝血参数动态剖析时间轴

03

D-dimer 对新冠患者生存率与死亡风险的预测价值

有研讨对老年新冠病毒感染患者死亡影响要素多要素 Logistic 回归剖析，结果 显现血 D-dimer ≥ 0.55 mg/L 和 CRP ≥ 4 mg/L 是招致老年新冠患者死亡的独立风险要素，且均与老年新冠患者死亡风险呈正相关， 血 D-dimer 和 CRP 越高，老年新冠患者死亡风险越高。

ROC 曲线剖析结果显现， 与 CRP 相比，血 D-dimer 预测老年新冠患者死亡风险更灵活，当最佳截断值为 2.36 mg /L 时，敏感度为 77.3%，特异度为 85.9%。

表 2 老年新冠病毒感染患者死亡影响要素多要素 Logistic 回归剖析

图 4 血 D-二聚体和 C 反响蛋白对老年新冠病毒患者死亡风险预测价值受试者工作特征曲线

有研讨对呈现病症时、第 1 天和第 3 天 D-dimer 血液水平中止检测，以预测新冠患者的 28 天生存率，在归入的 761 例入院患者中，749 例在第 1 天呈现 D-dimer 水平升高，28 天死亡率为 10.4%。第 1 天 D-dimer 正常的生存几率为 5.9%，第 3 天正常的 D-dimer 水平患者，生存几率为 15.6 %。 第 1 天及第 3 天的 D-dimer 水平正常对患者生存率有很高的预测价值（阳性预测值分别为 93% 和 98%）。

图 5 D-二聚体水平正常及升高患者的 28 天生存曲线

D-dimer 作为体内血栓构成的重要血液标记物，可用于深静脉血栓构成、DIC 和肺栓塞等疾病的诊断和治疗监测。在新冠病情停顿过程中监测 D-dimer 能一定水平上预测患者的死亡风险。 总之，应用好 D-dimer 水平，可及时对新冠患者中止病情分级与评价、预防凝血障碍可能引发的并发症，并改善患者预后。

关于D-二聚体，你还想了解哪些？留言区见~

投稿邮箱：503356829@qq.com

题图来源：站酷海洛

参考文献：

[1]Gungor B, Atici A, Baycan OF, Alici G, Ozturk F, Tugrul S, Asoglu R, Cevik E, Sahin I, Barman HA. Elevated D-dimer levels on admission are associated with severity and increased risk of mortality in COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Am J Emerg Med. 2021 Jan;39:173-179.

[2]Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847.

[3]Tsaplin S, Schastlivtsev I, Zhuravlev S, Barinov V, Lobastov K, Caprini JA. The original and modified Caprini score equally predicts venous thromboembolism in COVID-19 patients. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2021 Nov;9(6):1371-1381.e4.

[4]Zhai Z, Li C, Chen Y, Gerotziafas G, Zhang Z, Wan J, Liu P, Elalamy I, Wang C; Prevention Treatment of VTE Associated with COVID-19 Infection Consensus Statement Group. Prevention and Treatment of Venous Thromboembolism Associated with Coronavirus Disease 2019 Infection: A Consensus Statement before Guidelines. Thromb Haemost. 2020 Jun;120(6):937-948.

[5]Li C, Hu B, Zhang Z, Qin W, Zhu Z, Zhai Z, Davidson BL, Wang C. D-dimer Triage for COVID-19. Acad Emerg Med. 2020 Jul;27(7):612-613. doi: 10.1111/acem.14037. Epub 2020 Jun 24. PMID: 32506683; PMCID: PMC7301005.

[6] 潘云虎，陈光，王智华，夏国际，林茂增，文吉秋，洪原城.D - 二聚体和 C 反响蛋白评价新型冠状病毒肺炎预后的临床应用价值 [J]. 医学研讨生学报，2020,33 (07):748-751.

[7] 谢晓燕、姚茹、赵晓宇、李双双、雷燕、王娟、郭玮、郭永博、张兵华。血 D - 二聚体对老年新型冠状病毒肺炎患者死亡风险预测价值 [J]. 临床误诊误治，2020, 33 (8):5.