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CDQI 权威解读|最新ESC/ERS肺动脉高压指南亮点巡讲会 ...

2023-3-6 19:53| 发布者: 挖安琥| 查看: 109| 评论: 0

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简介:《2022 ESC/ERS肺动脉高压诊疗指南》重磅发布,在全球肺动脉高压范畴惹起普遍关注和热议!新版指南重新思索了肺动脉高压(PH)的血活动力学定义,更新了PH的临床分类、诊断与治疗准绳,并特别新增了肺动脉去神经术( ...

CDQI 权威解读|最新ESC/ERS肺动脉高压指南亮点巡讲会 ...


《2022 ESC/ERS肺动脉高压诊疗指南》重磅发布,在全球肺动脉高压范畴惹起普遍关注和热议!新版指南重新思索了肺动脉高压(PH)的血活动力学定义,更新了PH的临床分类、诊断与治疗准绳,并特别新增了肺动脉去神经术(PADN技术)用于PH治疗。近日,PADN技术开创人陈绍良教授在美国经导管心血管治疗学术研讨会(TCT 2022)上初次发布的PADN-CFDA研讨结果,再次为PADN弥补了强有力的循证医学证据。为辅佐医师深化了解新版指南更新要点, 2022年9月22日(19:00-21:20),由 CDQI国度规范化肺血管病中心主办, 帕母医疗协办的CDQI肺血管病中心指南巡讲—ESC/ERS肺动脉高压诊治指南第四期重磅来袭,针对PADN技术的最新临床研讨停顿做了全面解读,共同助力临床医师优化PH诊治。

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本次会议特邀南京医科大学隶属南京医院陈绍良教授、首都医科大学隶属北京安贞医院顾虹教授担任会议主席;浙江大学医学院隶属第二医院蔡宗烨教授、四川大学华西医院陈玉成教授、西安交通大学第一隶属医院范粉灵教授、华中科技大学同济医学院隶属同济医院郭小梅教授、山东大学齐鲁医院纪求尚教授、上海交通大学医学院隶属仁济医院沈节艳教授、中日友好医院翟振国教授担任会议嘉宾。(按姓氏拼音首字母排序)


陈玉成教授:病因不明和/或多要素机制相关PH


CDQI肺血管病中心指南巡讲

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2022 ESC/ERS肺高压诊治指南将病因不明和/或多要素机制相关PH(第5组PH)更新为6大类PH亚组,即血液系统疾病、系统性疾病、代谢性疾病、慢性肾功用衰竭伴/不伴血液透析、肺肿瘤血栓性微血管病、纤维化纵膈炎。陈玉成教授在特定PH亚组诊治方面展开了细致论述,并明白表示,PAH靶向治疗须基于对疾病亚组潜在机制的了解和对血活动力学的充沛评价。陈玉成教授指出:


  • 血液系统疾病-镰状细胞病(SCD):在SCD患者中,兼并PH死亡风险增加10.1倍,因而,早期发现并及时管理至关重要。初步证据支持慢性换血对SCD相关毛细血管前PH患者的短期和长期益处;


  • 血液系统疾病-慢性骨髓增生性疾病(MPD):PAH靶向治疗可改善POEMS相关PH患者的运动耐量、右心功用、及血活动力学;


  • 系统性疾病-结节病:筛查、精确诊断PH有利于为结节病相关PH患者选择最佳治疗战略,严重病例应早期评价肺移植;


  • 系统性疾病-肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症(PLCH):PAH靶向治疗可改善患者血活动力学且未恶化氧合,保险且有效;


  • 系统性疾病-1型神经纤维瘤病:固然PAH靶向治疗有潜在益处,但预后依旧很差,严重患者应思索双肺移植;


  • 代谢性疾病-糖原贮积症:PH主要见于GSD Ⅰ型,发病机制与特发性PAH相似,少数病例讲演描画了西地那非治疗的良好临床反响;


  • 代谢性疾病-戈谢病:酶替代疗法、波生坦、西地那非以及静脉注射依前列醇可在一定水平上改善PH。


  • 慢性肾功用衰竭伴/不伴血液透析:IpcPH、CpcPH是最常见的PH亚型,关于IpcPH,优化容量状态、纠正贫血和管理左心疾病是主要的治疗战略;关于CpcPH,在开端透析或优化其它要素后,毛细血管前PH可能会持续存在,可能需求对有病症患者中止PAH治疗;


  • 肺肿瘤血栓性微血管病(PTTM):肿瘤性PH预后差,讲演显现治疗性溶栓没有益处,PAH靶向药物的疗效尚不肯定;


  • 纤维化纵膈炎:肺动静脉外在压榨可招致PH,PAH和右心衰竭是纤维化纵膈炎死亡率增加的重要缘由,应谨慎运用PAH靶向药物,可运用皮质类固醇改善PH。


总体而言,当前支持在第5组PH患者中运用PAH靶向药物的证据有限,研讨主要限于基于注销的病例系列和病例讲演,仅讲演了少数随机对照实验,治疗上应主要针对潜在疾病,PAH靶向治疗应在潜在机制和对血活动力学充沛评价基础上中止。


专家讨论


纪求尚教授:当前第5组PH,特别是血液系统疾病、代谢性疾病、结节病相关PH,在临床理论中通常未能惹起足够注重,此次指南更新有助于增强对第5组PH患者的关注。最新指南更新删除了节段性肺高压,但是节段性肺高压患者在过去比较常见,且运用靶向药物治疗效果不佳,需惹起我们注重。思索到肾功用衰竭多与左心疾病相关,故肾功用衰竭患者运用PAH靶向治疗需愈加谨慎。


顾虹教授:欧洲国度节段性肺高压病例很少,这可能是最新指南更新删除节段性肺高压的一大缘由,另外也可能与指南撰写专家的构成有关。但指南提出,关于节段性肺高压的病理机制,从节段性肺动脉从主动脉发出的部分可能有中止性肺血管的病变,但其它部分可能是肺发育不良所致。


沈节艳教授:从ESC最新指南看PAH靶向治疗新停顿


CDQI肺血管病中心指南巡讲

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PAH靶向治疗极大地改善了PH患者预后。沈节艳教授细致论述了最新指南在PAH诊断和靶向治疗上的更新内容,并总结了当前PAH靶向治疗的几大趋向。在PAH诊断上,心脏彩超PAH评价规范为三尖瓣反流速度TRV(>2.8m/s)+其它支持征象;关于不能确诊PAH,应进一步行右心导管检查;在PAH靶向治疗上,需求留意两点:其一,目前一切PAH靶向药物证据来源于mPAP≥25 mmHg、PVR>3 WUS的患者的RCT,关于mPAP 21-24 mmHg、PVR 2-3WUS的患者不适用,对运动PH也不适用;其二,新指南依据PAH患者有无心肺兼并症中止靶向治疗前分别评价。


PAH治疗靶点依旧分为内皮素通路、一氧化氮通路、前列环素通路三大类。但近年来,在治疗战略选择上呈现以下趋向:第一,强调靶向药物初始分离治疗,AMBITION研讨表明,安立生坦分离他达拉非的效果优于安立生坦/他达拉非单药治疗;第二,强调靶向药物序贯分离治疗,SERAPHIN研讨表明,PDEi基础上合用Macitentan可显著降低PAH患者死亡与恶化风险;GRIPHON研讨表明,ERA和/或PDEi5基础合用Selexipag可显著降低发病与死亡风险;第三,强调靶向药物升级治疗,REPLACE研讨表明,与继续接受PDE5i治疗相比,由PDE5i转向Adempas治疗后,更高比例患者在没有恶化状况下完成临床改善;第四,最新指南更新了PAH随访风险评价,强调了对中低危PAH患者的治疗,该类患者PAH治疗中需添加环前列腺素受体激动剂或将PDE5i换为sGCs。


专家讨论


纪求尚教授:最新指南存在一些缺乏的中央。指南中的PH风险分层规范中罗列的指标过多,临床理论中难以判别和很好应用;例如,如何判别低危PH患者?最新指南PH风险分层的复杂性加大了判别难度,让医师难以分辨。另外,在超声这一块也存在证据缺乏的问题,指南显现,mPAP 21 mmHg和25 mmHg三尖瓣反流速度都是>2.8 m/s,这并不契合逻辑,后续还需进一步探求与改进。


陈绍良教授:房颤的折返环多在左房,孤立肺动脉高压患者很少能招致房颤,一旦呈现房颤,多兼并左房压力负荷过度,从而β阻滞剂可能使肺动脉高压恶化;当前各类PH靶向药物的适用规范,还是沿用此前mPAP≥25 mmHg、PVR 3 WUS的PH定义规范,对最新的PH规范以及运动PH能否适合,当前尚缺乏临床证据支持,这为mPAP 21-24 mmHg、PVR 2-3患者留下了很大的研讨空间。


范粉灵教授:从ESC的最新指南谈PH的运动评价与康复


CDQI肺血管病中心指南巡讲

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运动评价和康复成为PH诊治中的重要部分。对此, 范粉灵教授全面梳理了PH的运动评价、PH康复以及各期康复战略的选择。在运动评价方面,2022 ESC/ERS PH指南增加了运动性PH,引荐心肺运动CPET用于PH早期评价微风险评价;指出了PH渐进中运动诱发病症及CPET评价对早期诊断、病因诊断、疾病停顿判别具有重要意义。不明缘由运动性呼吸艰难或PH疑似者诊断和扫除诊断流程中,引荐了CEPT为其中一项无创措施,从而减少有创右心导管检查需求。在PH康复方面,2022 ESC/ERS PH指南在普通治疗战略中首先强调了康复治疗,CPET采用逐级增量平板步行测试能够作为6MWD的一种替代措施。


PH康复是一个动态的长期的过程,分住院期间、门诊或康复中心、居家或社区三期中止。住院期间,重症PH伴有左心损伤患者早期运动康复倡议依临床途径中止;患者出院后倡议尽早到专业心脏康复机构中止运动康复,关于PH门诊患者应制定康复计划并中止临床综合评价;PH患者居家或社区运动康复需触及预防、治疗、康复和社会意理等问题的全程综合管理。


专家讨论


郭小梅教授:PH风险分层对PH患者的康复有很重要的价值。关于轻度或轻中度PH患者,可先行六分钟步行距离(6MWD)或心肺功用检查,依据患者运动阈值来制定适合的PH康复计划;关于严重的PH患者,由于无法耐受运动康复,只能做步行或日常生活锻炼,而且肺功用康复比运动康复愈加重要。


纪求尚教授:后期倡议制造PH康复患者手册,针对不同风险分层的PH患者,就其PH康复过程中的运动量、运用器材、呼吸锻炼、肺功用锻炼等提供细致指导。


翟振国教授:肺动脉高压的中心树立与团队构建


CDQI肺血管病中心指南巡讲

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PH中心的树立有助于接受新的转诊患者、评价和研讨PH的病因、对患者中止细致表型分类与日常管理、促进最佳临床结局、中止审核、参与临床、转化研讨以及教育。翟振国教授针对PH中心的组成构架、工作途径和程序、所需设备和技艺、特殊关注问题等展开了细致论述,并引见了欧洲患者引荐转诊网络(ERN)、CTEPH中心树立、中日医院PH中心树立理论,为我国PH中心规范的树立指明了方向。


PH组成架构包含中心多学科会诊(MDT)和扩展MDT,中心MDT至少要包含2名PH专家;PH中心工作途径包含患者照护途径及临床管理计划、MDT会议、患者受权和宣传、与外部医疗保健提供者的互动、质量控制/稽查、研讨、培训和教育。在所需设备和技艺方面,PH中心须有全面的临床、实验室和影像设备,能保障治疗大量的PH患者及接受新的转诊患者,并能对中心内工作人员展开恰当培训。PH中心特殊关注问题可依据细致国度特性中止调整,关于特殊人群可开设儿科PH中心和CTEPH中心;2017年,欧洲委员会启动了针对稀有疾病的ERN,其中包含具有PH中心网络的ERN-LUNG,可为我们PH中心提供自创。在CTEPH中心树立方面,应请求具备综合诊疗才干,即PEA手术>50例/年、BPA>30名患者/年或>100例手术/年。而在PH中心树立理论上,还需搭建MDT平台推行肺血管病诊疗新技术、组织系列研讨和树立肺血管病范畴多中心研讨网络。


专家讨论


陈绍良教授:2022 ESC指南对CTEPH中心树立做了细致描画,那么CTEPH中心树立与PH中心树立之间的异同点是什么呢?最重要的一点是,CTEPH中心树立一定要强调团队中心成员既有PH诊治阅历,又有肺栓塞诊治阅历,即在熟知右心导管、肺动脉造影、EPA等PH诊治基础上,对立凝、溶栓、介入治疗与手术、患者随访与管理等肺栓塞诊治都有所了解。只需同时具备PH和肺栓塞诊治阅历才干做好CTEPH中心树立。


陈绍良教授:肺动脉去神经术(PADN)治疗肺动脉高压:一项随机假手术对照PADN-CFDA实验


CDQI肺血管病中心指南巡讲

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肺动脉去神经术(PADN)赋予PH“治愈”新可能,为宽广PH患者带来了新的希望。PADN开创人陈绍良教授本次在会议最后,就PADN-CFDA最新研讨结果做了细致论述。PADN-CFDA是一项前瞻性、随机、多中心、假对照临床研讨,旨在评价6个月随访时PADN治疗PH的保险性和有效性。研讨共归入来自中国11个临床中心128例第一大类肺动脉高压患者,并随机分为PADN治疗组(N=63)和假手术对照组(N=65)。主要终点为6分钟步行距离(6MWD)的变更状况,次要终点为右心导管测得PVR、NT-proBNP、恶化状况、患者称心度以及心功用指标。

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研讨设计

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研讨终点


基线时,假手术组女性比例显著低于PADN治疗组(75.4% vs. 90.5%),其它各项特征无显著统计学差别。PADN组女性比例高,主要是由于PADN组患者中结缔组织病相关肺高压(CTD-PH)占比高。术后1月和6月随访期间,药物运用比例无显著差别,但假手术组医疗器械运用比例和种类均显著高于PADN治疗组。


研讨结果显现,在主要终点上,术后6个月随访时,经MMRM和MCMC校正后,两组间6MWD的差值为33.8米,统计学差别十分明显(95%CI,16.7-50.9, P <0.001)。1月以后假手术组6MWD呈降落趋向,契合当下指南倡议的PH患者初始双联药物治疗,可在未来PADN研讨中归入背景药物设计。术后7天随访时,两组校正后的6MWD差值无统计学差别(7.0, 95%CI,13.5-27.4),但术后30天随访时仍坚持稳定统计学差别(25.9,95%CI,6.2-45.7), 表明随着随访时间的延长,PADN治疗组6MWD增加的幅度明显高于假手术对照组

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基线数据

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随访期间患者6MWD变更趋向


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校正后的患者6MWD对比剖析


亚组剖析中,REVEAL风险评分显现中高危的PH患者6个月随访时的6MWD差值( P =0.007)、PVR( P =0.040)、NT-proBNP( P =0.021)均存在显著差别, 该结果显现PADN对中高危患者的获益比总体患者获益更为显著,并为后续设计新的PADN临床研讨入选中高危PH患者具有很好的指导意义。

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亚组剖析


在次要终点上,假手术组NT-proBNP水平在术后30天时呈轻度上升趋向,而PADN治疗组NT-proBNP水平从术后7天开端即呈现高斜率的降落趋向;在临床恶化率上,PADN组仅有1例呈现恶化,相比假手术组具有显著统计学差别(1.6% vs 13.8%, P =0.010)。另外, 彩超测的右房压、TAPSE等心功用指标以及右心导管测的血活动力学变更均呈现显著统计学差别

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次要终点对比

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彩超与右心导管参数对比


专家讨论


陈绍良教授:PADN-CFDA研讨显现,PADN不只显著改善了主要终点6MWD,还在心功用、血活动力学等次要终点上取得了同步改善,研讨结果显现出高度的分歧性。入选患者统一选择单药靶向药也更有利于患者治疗背景分歧化。最后,由于当前还没有一个器械应用于PH治疗,PADN的呈现有助于填补这一方面的空缺,有着光明的应用前景。


顾虹教授:PADN-CFDA研讨结果中,PADN治疗组与对照组显现出如此多的差别着实令人惊喜。在我所在的临床中心,PADN组患者心功用明显改善,心排量增加很多,患者肺阻力明显降落。另外,PADN在超声上的数据是初次分享,显现的结果同样振奋人心,预祝PADN在未来能有更好的展开!


总 结


CDQI肺血管病中心指南巡讲


在一片热烈氛围里,ESC/ERS肺动脉高压诊治指南第四期巡讲圆满终了!本场会议中,国内PH领军翘楚们就2022 ESC/ERS肺动脉高压诊治指南更新内容展开深化剖析和热烈讨论,从病因不明和/或多要素机制相关PH的最新诊疗停顿到PAH靶向治疗新停顿,从PH的运动评价与康复到PH中心树立,最后再到压轴退场的肺动脉去神经术(PADN)治疗肺动脉高压最新研讨停顿,为在线专家呈现了一场淋漓尽致的学术盛宴!正如陈绍良教授在会议总结中所说,ESC/ERS肺动脉高压诊治指南巡讲真实提升了宽广PH医师的专业水平,助其更好地展开相关临床理论工作,并为宽广PH患者带来更大的福音!


若您需求深化了解肺动脉高压的最新疗法-PADN技术,请联络:admin@pulnovomed.com


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