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导 语 目前我国上市的抗新冠病毒药有4种，分别是奈玛特韦片/利托那韦片、阿兹夫定片、莫诺拉韦胶囊、安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液。本文汇总了这4款药物的适用人群、用法用量、留意事项、忌讳症及药物相互作用。 抗新冠病毒药物是治疗新冠病毒感染的一道重要防线，可最大水平地维护生命保险，降低重症率和死亡率。那么，关于神经科患者，有心脑血管疾病、高血压、糖尿病等基础疾病的患者能够用抗新冠病毒药物吗？在服用这些药物时有哪些需求留意的事项呢？ 目前我国上市的抗新冠病毒药有4种，分别是奈玛特韦片/利托那韦片、阿兹夫定片、莫诺拉韦胶囊、安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液。不外这4种药各有特性和自己的运用请求，适用人群并不完整一样。 普通关于轻症、普通型患者而言，只需兼并停顿为重症/危重症的风险要素，才需求中止抗病毒治疗。而神经科有基础疾病患者作为停顿为重症COVID-19的高风险要素之一，能够思索接受抗病毒治疗。 1、奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（Paxlovid） Paxlovid为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有停顿为重症高风险要素的轻至中度新型冠状病毒感染患者，如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险要素的患者。 适用人群： 依据《新型冠状病毒肺炎诊疗计划（第十版）》引荐，Paxlovid适用人群为发病5 d以内的轻、中型且伴有停顿为重症高风险要素的成年患者。 如伴有以下至少一种疾病或条件，则以为具有停顿为重症COVID-19的高风险要素： 年龄≥60岁；瘦削或超重（BMI>25kg/m2）；重度吸烟者；有心脑血管疾病（含高血压）、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝脏、肾脏疾病、肿瘤等基础疾病者；免疫功用缺陷（如艾滋病患者、长期运用皮质类固醇或其他免疫抑止药物招致免疫功用减退状态）；晚期妊娠和围产期女性；镰状细胞病等。 用法用量： 奈玛特韦300mg（150mg×2片）与利托那韦100mg（100mg×1片）同时服用，每12h一次，口服给药，连续服用5d。假如患者漏服一剂奈马特韦片/利托那韦片但未超越通常服药时间的8小时，则应尽快补服；假如患者漏服且超越8小时，则不补服，在规则的下一次时间服用正常剂量即可。 忌讳证：有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等稀有遗传性疾病的患者应禁用奈玛特韦片/利托那韦片(NMV-r)，对该药活性成分或任何辅料有临床显著过敏反响史的患者也应禁用。已有过敏反响和其他过敏反响的报道，若运用过程中呈现明显过敏反响的病症或体征，应立刻停用NMV-r，并给予对症支持治疗。 留意事项： 奈玛特韦必须与利托那韦同服方可抵达有效治疗浓度，需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎，且进餐与否不影响药物疗效。但是：部分脑梗死患者遗留吞咽艰难，服用该药时倡议压碎奈玛特韦片和利托那韦片混合，并与食物或液体制成混悬液服用，亦可经过导管给药（给药后应冲洗导管）。 假如患者在开端治疗后转为重症或危重症，也倡议完成5天的治疗。 不得与哌替啶、雷诺嗪等高度依赖CYP3A中止肃清且其血浆浓度升高会招致严重和（或）危及生命的不良反响的药物联用。只需母亲的潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，才干在妊娠期间运用。不倡议在哺乳期运用。轻中度肝损伤患者能够服用，无需调整剂量，但重度肝损伤患者不倡议运用。轻度肾损伤患者（eGFR≥ 60至< 90mL/min），无需调整剂量。中度肾损伤患者（eGFR≥30至<60 mL/min），应将剂量减少至奈玛特韦/利托那韦150mg/100mg，每12小时一次，持续5天，以避免过度裸露。重度肾损伤患者（eGFR<30mL/min），不倡议运用，包含血液透析下的终末期肾病（ESRD）。 奈玛特韦与利托那韦均为CYP3A的抑止剂，可升高由CYP3A代谢的药物的血浆浓度。与奈玛特韦/利托那韦联用时，经CYP3A普遍代谢并具有较高首过代谢的药品可能受影响最大而使自身裸露大幅度增加。因而，奈玛特韦/利托那韦不得与高度依赖CYP3A中止肃清，且其血浆浓度升高可能招致严重和/或危及生命的不良反响的药物连用。 药物相互作用
该药还与下列神经科常用药物会发作相互作用，细致见下表： 奈玛特韦片/利托那韦片与临床常用药物的相互作用
除上表中的药物外，本品还会和许多镇静催眠药物、抗肉体病药、抗抑郁药物发作相互作用，临床可经过查询利物浦大学COVID-19药物相互作用网站（https://www.covid19-druginteractions.org/checker）、国内外药品阐明书和指南等，评价相互作用的影响水平，进而采取密切监测、剂量调整、药物替代或暂停用药等药物治疗管理措施。 监测药物不良反响 1）服用NMV-r偶尔会惹起肌痛、肝酶（ALT/AST）升高，恰恰这也是他汀类降脂药物常见的不良反响，同时感染新冠后也可能会呈现肌痛病症。 2）关于服用他汀的神经科患者来说，一旦呈现上述病症，应及时咨询专业医师或药师并持续病症改善和肝酶水平变更，必要时可暂停他汀类药物治疗，待新冠感染康复后再恢复用药。 2、阿兹夫定片 阿兹夫定是一种广谱RNA病毒抑止剂。作为一种人工合成的核苷相似物，在细胞内代谢成具有抗病毒活性的5’-三磷酸盐代谢物，能特异性作用于新冠病毒聚合酶（RdRp），在新冠病毒RNA合成过程中嵌入病毒RNA，从而抑止新冠病毒复制，抵达治疗新冠病毒感染的作用。其获批新冠顺应证是用于治疗普通型COVID-19成年患者。心脑血管疾病不是该药的忌讳证，但对阿兹夫定或制剂中其他任何成分过敏者禁用。 用法： 空腹整片吞服，每次5mg，每日1次，疗程普通为5天，至多不超越14天；假如不得不经过鼻饲给药，碾碎给药后一定要留意用温水冲管，避免管壁粘附药物影响药物剂量。倡议在病程相对早、核酸阳性的患者中运用。 呈现以下状况，能够选择开端服用阿兹夫定： 1、病人呈现明显的发热病症、全身肌肉酸痛、咳嗽咳痰等上呼吸道病症以及病毒感染惹起的相关炎症反响等； 2、从临床上看，能够判别该病人属于新冠感染； 3、老年人以及有严重的高血压、糖尿病、瘦削等基础疾病群体，能够在刚呈现病症时就开端运用。 在疾病早期，病毒载量较低，阿兹夫定能够对病毒RNA的复制起到更好的抑止作用。没有病症时，不倡议服用，临床尚未证明阿兹夫定有预防新冠的作用。不倡议孕妇、哺乳期妇女运用，肝肾功用不佳者谨慎运用。 常见不良反响
药物相互作用高血压、冠心病、心房哆嗦、心衰等慢性心脑血管疾病患者，在服用阿兹夫定时，不倡议忽然停掉自身的基础疾病药物，随意停药可能诱发或者加重疾病。阿兹夫定不经过肝脏代谢，与大多数心脑血管疾病治疗药物的相互干扰水平可能并不大。针对糖尿病患者阿兹夫定可能惹起血糖升高，长期血糖控制不佳者谨慎运用。该药为P-gp底物和P-gp诱导剂，与二肽基肽酶-4抑止剂（DPP-4i）中的维格列汀、利格列汀分离运用需谨慎。临床常用降糖药无明显相互作用。因该药有恶心、呕吐等反作用，倡议与降糖药距离服用，以免加重胃肠道反响。糖尿病兼并中重度肝、肾功用损伤患者慎用。但是要特别留意，阿兹夫定为P-糖蛋白（P-gp）底物及弱效P-gp诱导剂，基于此，与心血管疾病常用药物如P-gp底物地高辛、达比加群酯及P-gp抑止剂决奈达隆、胺碘酮、维拉帕米等合用时需谨慎。若确需分离运用，必要时中止血药浓度监测，特别是肝肾功用有明显受损的病人。
监测药物不良反响该药用于新冠感染治疗经常见不良反响为：肝功用异常、腹泻等，偶见血糖升高、淋巴细胞计数降低、消化道反响等。 神经科患者经常服用多种药物，也可能会呈现各种不适，如与他汀类合用可能呈现肝功用异常，与阿司匹林和非诺贝特合用可能致消化道反响等，一旦呈现上述病症，要咨询专业医生或药师，以取得专业指导或倡议，不要盲目继续服用或自行停用。 3、莫诺拉韦胶囊 莫诺拉韦为口服小分子新冠病毒治疗药物，莫诺拉韦具有广谱抗病毒活性，用于治疗成人伴有停顿为重症高风险要素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者，运用人群普遍，特别针对老年人和基础性疾病的人群。例如伴有高龄、瘦削或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险要素的患者。它同时具有疗程短，用药后可快速肃清体内病毒的特性。 用法用量：莫诺拉韦的给药剂量为800mg（4粒200 mg 的口服胶囊），每12小时 1次，持续5天。整个吞服，不要翻开、破坏或压碎胶囊，可与或不与食物同服。患者在完成COVID-19诊断后应尽快服用莫诺拉韦胶囊，并在病症呈现后5天内服用。特殊人群运用：莫诺拉韦胶囊关于老年人群无需调整，肝肾功用异常者无需调整剂量儿童和妊娠期妇女不引荐运用，哺乳期妇女在治疗期间和治疗终了后4天内应暂停哺乳；不良反响：腹泻、恶心、头晕；针对糖尿病患者该药普通不影响血糖，同时与临床常用降糖药无明显相互作用。 该药可招致腹泻、恶心、呕吐等反作用，倡议与降糖药距离服用，以免加重胃肠道反响。兼并肝肾功用不全者无需调整用药剂量。与其他药物相互作用：莫诺拉韦是具有抗新冠病毒活性药物的前药，需在体内代谢为NHC发挥作用。莫诺拉韦及NHC均不是主要的药物代谢酶或转运体的抑止剂或诱导剂。浅显的说，就是其与合用药物发作相互作用的可能性较小，不用太过担忧药物相互作用问题。另外由于肝、肾不是莫诺拉韦的主要代谢、肃清途径，因而关于肝功用、肾功用不全的患者也无需调整用药剂量。但需求留意的是，莫诺拉韦因可能具有遗传毒性和生殖毒性，在上市时便顶着FDA的黑框正告，不引荐妊娠期和哺乳期患者运用，并需警惕致突变的风险。此外，由于该药物可能影响儿童的骨骼和软骨生长，因而也不引荐在儿童中运用。 4、单克隆抗体：安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液 顺应证 分离用于治疗轻、中型且伴有停顿为重症高风险要素的成人和青少年（12～17 岁，体重≥40kg）患者。不良反响本品不经肾脏代谢，亦不经过细胞色素（CYP）P450酶代谢，所以与经肾代谢、或属于CYP酶底物诱导剂或抑止剂的兼并用药发作相互作用的可能性较低。安巴韦单抗/罗米司韦单抗组常见高于对照组的不良事情（发作率 ≥ 1% 且 ＜ 5%）主要包含：腹泻、呕吐、发热、寒战、支气管炎、输液相关反响、血压升高、失眠、咳嗽、流涕。 留意输液反响关于神经科患者来说，应该警惕的应该是该药可能惹起输液反响，因而在输注期间和输注后 24 小时内，需留意察看。输液反响的体征和病症可能包含：发热、呼吸艰难、血氧饱和度降低等。假如发作输液相关反响，则思索减慢或中止输注，并给予恰当的药物和/或支持性护理。 关于患有高血压、失眠等神经系统疾病的患者，假如因运用了该药呈现血压不稳、失眠加重等情形的话，可在咨询专业医师的状况下酌情给予对症治疗。针对糖尿病患者：该药普通不影响血糖，同时与临床常用降糖药无明显相互作用。该药可招致腹泻、呕吐等反作用，倡议与降糖药距离服用，以免加重胃肠道反响。心脑血管疾病患者是新冠高危人群，也是服用抗病毒药物比例最高、获益最大的人群。 早期运用这些药物可能减少重症发作，缩短病程，缩短病毒的排毒时间，但必须强调，这些抗病毒药物应该在医疗机构、在医生指导下运用，并应要特别留意药物之间的相互作用。 参考文献 1.2022 SFPT应用奈玛特韦片/利托那韦片治疗Covid-19患者的药物相互作用管理指南.2.Drug-Drug Interactions Between Ritonavir-Boosted Nirmatrelvir (Paxlovid) and Concomitant Medications.3.新型冠状病毒感染诊疗计划 （试行第十版）.4.Juan Pedro-Botet, Jose López-Miranda, Lina Badimón, et al. Overall Mortality and LDL Cholesterol Reduction in Secondary Prevention Trials of Cardiovascular Disease. Am J Cardiovasc Drugs. 2020 Aug; 20(4): 325-332.5.Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, et al. Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19. N Engl J Med. 2022 Apr 14;386(15):1397-1408. 6.Arbel R, Wolff Sagy Y, Hoshen M,et al. Nirmatrelvir Use and Severe Covid-19 Outcomes during the Omicron Surge. N Engl J Med. 2022 Sep 1;387(9):790-798.7.Wong CKH, Au ICH, Lau KTK,et al.Real-world effectiveness of molnupiravir and nirmatrelvir plus ritonavir against mortality, hospitalisation, and in-hospital outcomes among community-dwelling, ambulatory patients with confirmed SARS-CoV-2 infection during the omicron wave in Hong Kong: an observational study. Lancet. 2022 Oct 8;400(10359):1213-1222. 8.Wong CKH, Au ICH, Lau KTK,et al.Real-world effectiveness of early molnupiravir or nirmatrelvir-ritonavir in hospitalised patients with COVID-19 without supplemental oxygen requirement on admission during Hong Kong's omicron BA.2 wave: a retrospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2022 Dec;22(12):1681-1693. 来 源 / 梅斯医学 医学引荐（ID：kanyixue） 推行医学专业学问 分享优质学习资源 |
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