糖皮质激素(以下简称激素)对免疫细胞的许多功用及免疫反响的多个环节均有抑止作用,对细胞免疫的抑止作用更为突出,大剂量激素还能明显抑止体液免疫过程,减少抗体生成,具有 良好的抗炎和免疫抑止作用。激素在风湿免疫科应用普遍,可用于治疗 类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和ANCA相关性血管炎等多种疾病。 糖皮质激素性骨质疏松症是激素最常见的不良反响之一,激素相关其他不良反响包含 感染、消化道出血、电解质紊乱、高血压、高血糖、白内障、体重增加、诱发癫痫大发作、精神病症等。其中,部分不良反响 可在停药后自行衰退或仅需在日常生活中留意监测无需额外治疗,需重点警惕的是 骨质疏松、感染、消化道出血和电解质紊乱。 1.骨质疏松 激素惹起骨质疏松的病理生理机制十分复杂,主要特征是持续骨构成降落伴早期一过性骨吸收增加,可直接作用于骨细胞、破骨细胞和骨细胞。激素可降低成骨细胞的招募,加速成骨细胞凋亡,招致骨构成降落;还能增加核因子‐κB 受体活化因子配体的生成,减少骨维护素的生成,从而增加破骨细胞的寿命、数量和活性;还可招致骨细胞凋亡,影响骨小管循环,降低骨质量。此外,激素还能够经过影响性激素水平、减少肠道对钙的吸收等间接作用招致骨丧失。 预防措施:无论年龄大小或激素用量上下,一切接受激素治疗≥3个月,且有脆性骨折病史的患者都应开端抗骨质疏松治疗。关于无骨折史的患者,应先进行骨折风险评价(表1),以肯定能否需求治疗。 表1 激素相关骨折风险分层 最终评价为 低风险者,倡议调整生活方式,弥补钙剂(每天1000-1200mg)和维生素D(600-800IU);评价为 中、高风险者,除弥补钙剂和维生素D及调整生活方式外,可运用双膦酸盐、特立帕肽、地舒单抗、雷洛昔芬(限绝经后)、降钙素(限3个月)等抗骨质疏松治疗。 目前普遍以为 激素相关性骨质疏松在某种水平上是可逆的。临床前研讨表明,这种可逆性与停用激素后成骨细胞的快速恢复有关。因而,激素停药一段时间后能够中止抗骨质疏松治疗。有学者倡议,停用激素后,抗骨质疏松治疗持续6-12个月时可停用。 2.感染 激素能够降低机体免疫力,容易诱发感染或招致原有感染病灶扩散。且激素还会抑止发热、咳嗽等病症,使感染不易被早期发现,常常构成诊断延误。 预防措施:用药期间留意察看有无呼吸道、消化道、泌尿道、胆道等部位感染表示;定期监测血常规、C反响蛋白等指标。 3.消化道溃疡、出血 激素刺激胃酸和蛋白酶分泌,并抑止胃黏液分泌,降低胃黏膜的抵御力,诱发或加重消化道溃疡及出血。与其他有胃刺激作用的药物(如阿司匹林等)联用时更易发作。 预防措施:有消化道溃疡病史者慎用或忌用激素;不与非甾体类消炎药联用;治疗期间,可常规运用抑止胃酸及胃黏膜维护药物,例如质子泵抑止剂等。 4.电解质紊乱 激素具有保钠、排钾、减少钙吸收的作用,长期服用有可能招致水钠潴留以及低钾、低钙。 预防措施:用药期间留意监测电解质,必要时需求补钾、补钙,同时留意控制钠的摄入,倡议每天少于1500mg。 5.高血压 激素可惹起水钠潴留,并使血管壁对血管慌张素和儿茶酚胺的反响性增强,从而招致血压升高。 6.高血糖 激素可抑止外周组织对葡萄糖的摄取和应用,促进糖原异生,拮抗胰岛素,从而招致糖代谢紊乱。糖尿病或糖耐量异常的患者应用此药后会呈现血糖进一步升高;原本血糖正常的患者则有可能呈现糖代谢紊乱,称为类固醇性糖尿病,停药后血糖多可恢复正常。 7.皮肤毒性 长期外用激素类药物可招致部分皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、色素冷静;在面部长期外用时,可呈现口周皮炎、酒渣鼻样皮损等。 8.青光眼、白内障 激素类药物可障碍房水回流,诱发青光眼或使青光眼恶化。长期运用激素还可招致晶体变性、混浊和蛋白质凝固,诱发白内障,即激素性白内障。 9.精神异常 激素可进步中枢神经系统兴奋性,表示为欣快、激动、焦躁、失眠、情感改动,严重时可诱发精神病和癫痫发作。 10.撤药综合征 长期大剂量运用激素会抑止下丘脑-垂体-肾上腺轴,招致肾上腺皮质功用不全,激素骤然停用或快速减量也会招致肾上腺皮质功用减低危象,如呈现高热、恶心呕吐、血压降低、休克、神志淡漠、萎靡或躁动不安、谵妄以至昏迷等。 附表 运用激素者所需营养物质的食物来源及摄入量 参考文献: 6.糖皮质激素类药物临床应用指导准绳[J]. 中华内分泌代谢杂志,2012,28(2):171-202. |