北卡罗莱纳大学韩宗超课题组AdTp：类弹性蛋白多肽增强腺 ...

近期，来自北卡罗莱纳大学的韩宗超课题组运用类弹性蛋白多肽（ELP）包裹AAV构成纳米粒子(ELP-AAV)，该方式增强了AAV的递送和在预存免疫环境下的基因表白。ELP是一种具有相似弹性蛋白的热敏型高分子资料，其重复单元为((VPGXG),X为特定氨基酸)。作者采用数种ELP与多种血清型的AAV中止交联，构成非病毒外壳的ELP-AAV纳米粒子。研讨发现ELP(X=KV2F)包裹AAV2和AAV9构成的纳米粒子与中和抗体孵育后显著提升了在体外细胞系上的目的基因表白。该种ELP-AAV纳米粒子具备较好的血清稳定性，并不会快速降解。ELP-AAV经过多种方式对小鼠注射后均取得了较好的转导效率，且不具有组织毒性和激烈的免疫原性，并降低了进入细胞后的泛素化水平。ELP-AAV在被动输入中和抗体的小鼠模型和采用AAV注射预免疫的小鼠模型上取得了相对高效的目的基因表白，同时未更改目的产物在体内的散布。该措施有希望在不改动的病毒体的前提下处置抗AAV中和抗体的问题，由此处置一部分单基因遗传疾病的AAV介导治疗存在的应战。该文第一作者为原韩宗超课题组博士后王凯，现为中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研讨所研讨员。

【图1】(A)ELP-AAV进入细胞和普通AAV进入细胞的对比(B)普通AAV和ELP-AAV的形态对比(C)经过MALDI-TOF肯定ELP在不同血清型AAV的衔接位点（D）ELP-AAV在细胞系上的转导效率

【图2】不同的ELP-AAV和普通AAV在中和抗体条件下对细胞系的转导效率

【图3】ELP-AAV（A）的PBS稳定性（B）血清中和抗体稳定性（C）进入细胞后降解状况

【图4】ELP-AAV和普通AAV（A）注射小鼠引发的中和抗体滴度以及（B-D）ELP-AAV和普通AAV在预先注射中和抗体的小鼠模型上的讲演基因表白和器官散布

【图5】ELP-AAV和普通AAV（A-C）在预存AAV免疫的小鼠上的讲演基因表白和器官散布

WILEY

论文信息：

Elastin-Like Polypeptides Facilitate Adeno-Associated Virus Transduction in the Presence of Pre-Existing Neutralizing Antibodies

Kai Wang, Min Zheng, Charles Askew, Xintao Zhang, Chengwen Li, Zongchao Han*

Advanced Therapeutics

Advanced

Therapeutics

期刊简介

Advanced Therapeutics 是Wiley于2018年推出的Advanced系列姊妹刊，目前已被Scopus以及Web of Science (ESCI) 收录，将于2022年出首个影响因子。旨在为下一代最先进诊疗的研讨提供多学科平台。其议题包含靶向药物递送、细胞和基因疗法、个性化药物和治疗诊断学，以及药理学、毒理学和药物发现等。

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