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编者按：多发性骨髓瘤(MM)是一组恶性浆细胞疾病，约占血液系统恶性肿瘤的10%，仅次于非霍奇金淋巴瘤，好发于中老年人群。目前MM仍是不可治愈性疾病，但近年来随着新药的不时涌现及治疗伎俩的更新，MM患者的疗效及总体生存取得了较大的提升。那么，在过去的2022年MM范畴取得了哪些重要研讨停顿?《肿瘤瞭望》特邀 浙江大学隶属第一医院血液科金洁教授中止了清点。 Part. 1 MM治疗停顿清点 单克隆抗体 在过去的一年内，MM范畴的单克隆抗体的最主要停顿仍是CD38单抗，在2022年EHA及ASH大会上的多项研讨中均报道了CD38单抗daratumumab(达雷妥尤单抗)在MM治疗中的停顿。例如，在EHA大会上S176摘要中更新了IFM 2018-04研讨的Ⅱ期结果，评价了Dara分离卡非佐米、来那度胺、地塞米松(Dara-KRd)用于高危TE NDMM的疗效战争安性，其结果显现：①此四药分离计划对高危NDMM患者的总体缓解率(ORR)抵达96%，其中92%为十分好的部分缓解(VGPR)及以上；②在37例诱导后的可评价患者中，MRD阴性率为62%。因而，该研讨表明Dara-KRd作为诱导治疗计划能为高危TE NDMM带来深度缓解。此外，EHA大会上的另一项研讨(P906)则是更新了Ⅱ期HOVON 143研讨维持治疗结果，最终表明Dara分离伊沙佐米、地塞米松（DId）维持治疗虚弱患者缓解状况得到了进一步改善。 在刚闭幕一个月之久的ASH大会上，P3238摘要报道了GRIFFIN研讨的亚组剖析的最终结果，结果显现，D-RVd诱导/稳定分离ASCT及R+Dara维持治疗进步了一切亚组人群的MRD阴性率，且除超高危（≥2 HRCA）亚组外，其他亚组的PFS均有获益。研讨结果支持daratumumab(达雷妥尤单抗)用于合适移植高危NDMM患者的治疗。另外，CASSIOPEIA及GMMG-HD7研讨结果也表明，在三药分离计划中参与靶向CD38的单克隆抗体能显著进步合适移植NDMM患者的临床疗效和MRD阴性率，且未增加新的保险性风险。 双特异性抗体 在过去一年内，BCMA/CD3双特异性抗体是较为引人关注的治疗停顿，在2022年EHA大会上的一项Ⅰ期递增剂量研讨，评价了WVT078(一种新型BCMA/CD3双特异性抗体)用于复发/难治多发性骨髓瘤(R/R MM)患者的保险性，结果显现，在48~250ug/kg(n=26)的有效剂量下，总缓解率(ORR)为38.5%(n=10; 90%CI:22.6~56.4)，完整缓解率(CR)为11.5%。这表明WVT078在人体中表示出强大的抗MM活性。 另外，2022年8月份新英格兰杂志(NEJM)发布了Majes TEC-1Ⅰ/Ⅱ期研讨关于BCMA/CD3双特异性抗体teclistamab在RRMM患者中的疗效战争安性结果，中位随访14.1个月结果显现，165例患者中104例呈现缓解(63.0%, 95%CI：55.2~70.4)；97例(58.8%)患者抵达≥VGPR; 65例(39.4%)患者抵达≥CR。 CAR-T细胞免疫治疗 在2022 IMS年会上，OAB-004回想性剖析了美国11个中心接受ide-cel治疗的RRMM患者的真实世界数据，结果显现：①在第90天时，MM患者的最佳总缓解率(ORR)为86%，≥完整缓解(CR)率为42%。②中位随访5.3个月，中位无停顿生存期（PFS）为8.9个月，中位总生存期（OS）未抵达。 而在2022年ASCO会议上，美国麻省总医院癌症中心Matthew J. Frigault博士团队中止了一项多中心、开放标签、剂量递增的Ⅰ期初次人体实验，旨在评价在RRMM患者中应用CART-ddBCMA的有效性。结果表明，在可评价患者的总缓解率(ORR)为100%，完整缓解/严厉意义的完整缓解(CR/sCR)率为71%，≥十分好的部分缓解(VGPR)率为94%。31例中19例(61%)可评价患者抵达MRD≥10-5的最佳效果。 蛋白酶体抑止剂 在MM靶向药方面，蛋白酶体抑止剂(PIs)取得了不俗的停顿，特别是卡非佐米等新一代蛋白酶体抑止剂。2022年ASH大会上讲演了一项在澳大利亚、香港、韩国、新加坡和台湾5个国度/地域展开的前瞻性研讨，评价了273例在临床研讨外接受KRd和Kd计划治疗的RRMM患者，旨在明白亚太地域患者中卡非佐米的最佳运用计划2。中期结果显现KRd和Kd的总缓解率（ORR）分别抵达79.0%和54.7%，中位总生存期（OS）分别为60.9个月和54.5个月，整体患者中治疗相关不良事情（TRAE）发作率为3.7%，卡非佐米在临床实践运用中耐受良好。 此外，在2022年EHA大会上，四川大学华西医院血液内科牛挺教授团队牵头国内8家中心中止了一项Ⅰ期临床实验，旨在探求新型口服蛋白酶体抑止剂TQB3602胶囊在复发/难治性MM（RRMM）患者中的初步疗效及保险性，取得了较好的疗效。 Cereblon抑止剂 Iberdomide是一种新型、强效的cereblon E3衔接酶调理剂，其与cereblon分离的亲和力较免疫调理剂来那度胺或泊马度胺高20倍，可更有效地降解靶蛋白，包含转录因子Ikaros和Aiolos。2022年，The Lancet Haematology上发表了一项研讨，评价了Iberdomide分离地塞米松在既往接受过多线治疗的RRMM患者中的保险性和临床活性。结果显现：剂量扩展队列中的107例患者均被归入疗效剖析，28例患者抵达CR或PR(ORR为26%, 95%CI:18~36)，其中8例患者（8%）抵达VGPR，1例（1%）患者抵达严厉意义上的完整缓解（sCR），46例（43%）患者抵达SD。 自体造血干细胞移植治疗(ASCT) 自体造血干细胞移植(ASCT)在MM范畴中的重要位置仍深化人心，并且能在不同级别医院的医生中均有认知，其预处置计划相关于淋巴瘤等疾病而言，相对较为温和，骨髓恢复时间较短，并且可在体能状态相对良好的MM患者中普遍应用。 在2022年EBMT会议上，摘要P625(题目:540例骨髓瘤患者自体造血干细胞移植：一项回想性单中心真实世界研讨)、摘要P633(题目：自体造血干细胞移植后多发性骨髓瘤患者的6年随访数据剖析)均再次显现，即便在新药时期，ASCT在多发性骨髓瘤患者中仍具有重要位置。 而Myeloma-XI实验是一项针对合适移植（TE）和分歧适移植（TNE）患者的Ⅲ期、随机对照研讨，用于探求ASCT在老年患者中的疗效和毒性。该研讨中TE和TNE患者均随机接受沙利度胺或来那度胺为基础的三联诱导治疗，使得研讨者们有机遇剖析不同年龄段契合移植条件患者的结局，同时也比较了接受相同诱导治疗分离或不分离ASCT患者的结局。该研讨结果支持ASCT用于选定的≤75岁老年NDMM患者，接受ASCT的老年患者具有与年轻患者相当的PFS和OS，且并未明显增加患者的死亡率。 值得留意的是，2022年ASCO上，美国的Paul G. Richardson等学者展开了一项Ⅲ期临床实验，旨在探求来那度胺、硼替佐米和地塞米松（RVd）±ASCT和来那度胺维持治疗在NDMM患者中的疗效，结果表明RVd±ASCT和来那度胺维持治疗可延长NDMM患者的中位PFS。采用RVd+ASCT计划时，中位PFS获益显著增加21.4个月。 Part. 2 MM诊断停顿清点 MM精准诊断及预后评价及分层 在过去一年内，多发性骨髓瘤(MM)的诊断方面日趋强调精准化，基因层面的检测技术开端越来越多地应用于MM范畴。例如循环肿瘤DNA(ctDNA)在MM精准诊断中开端发挥作用，具有较大的价值。在预后判别方面，IMS 2022的相关研讨表明，1q21取得是新诊断多发性骨髓瘤患者的独立不良预后要素。此外，国内外多个研讨都曾经证明，外周血循环肿瘤浆细胞（CPCs）是MM患者独立的预后要素。在预后分层体系中，有研讨支持，R-ISS分离18F-FDG PET/CT参数有望成为NDMM患者新的风险分层系统。
金洁 教授 医学博士，教授，博士生导师 享用国务院特殊政府津贴，全国卫生系统先进工作者 浙江大学医学院隶属第一医院血液科名誉主任 浙江大学血液肿瘤（诊治）重点实验室主任 国度卫健委临床重点学科-浙一医院血液学科带头人 浙江省血液病临床医学研讨中心主任 浙江大学癌症研讨院恶性血液病基础与临床研讨担任人 浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研讨创新团队带头人 中国女医师协会血液学专委会主任委员 抗癌协会血液疾病转化医学前任主任委员 CSCO中国抗白血病联盟副主任委员 中国医师协会血液学会常务委员 中国医师协会整合血液学会副主任委员 CSCO抗白血病联盟副主任委员 CSCO抗淋巴瘤联盟常务委员 海峡两岸血液学会常务委员 中国健促会血液学会常务委员 浙江医学会血液学分会前任主任委员 浙江省医师学会血液学分会会长 （来源： 《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》一切，欢送分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考运用，不代表本平台观念。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗倡议，假如该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关义务。 |
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