基于Apriori算法的含丹参-当归药对的方剂用药特性与规律剖析 ...

中医药几千年来积聚了大量临床经验、信息资源丰厚，但存在着临床数据复杂、不规范的现象[1]，数据发掘可更高效、更方便地完成从中医药庞大的临床数据中提取有效信息。Apriori算法是一种发掘布尔关联规则频繁项集的中心算法，是目前数据发掘范畴的有效手段。其不只可应用于探求中医药治疗某种疾病的组方规律，还能发掘药对配伍剂量、配比与证型及所治疾病间的联络，因而在中医药研讨中得到了普遍应用[2-4]。

丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的单调根和根茎，味苦，性微寒，具有活血祛瘀、通经止痛的效果，可治疗月经不调、痛经经闭等症[5]，为妇科调经之要药。当归为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.) Diels的单调根，味甘、辛，性温，具有补血活血、调经止痛的效果，可治疗血虚萎黄、月经不调、经闭痛经、风湿痹痛等症[5]，素有补血圣药之佳誉。从古至今丹参和当归均为应用普遍的活血止痛中药，临床上常用的经典名方“活络效灵丹”就有二者配伍应用[6]。现代药理研讨表明，丹参-当归药对可促血管构成、调理血液循环，并具有抗炎、止痛、抗氧化、成骨等作用[7-10]。但是，目前针对丹参-当归药对科学内涵的提示仍相对欠缺，其组方用药特性及规律剖析亦尚不明白。因而，本研讨经过选择《中医方剂大辞典》中收录的相关方剂，基于Apriori算法进行数据发掘剖析，讨论含丹参-当归药对方剂的用药规律和特性，为其深化研讨和开发应用提供理论参考。

1 丹参-当归配伍本草记叙

丹参和当归均始载于《神农本草经》。《本草图经》中记载丹参：“根赤，大如指，长亦尺余，一苗数根。五月采，曝干。又云：冬月采者，良；夏月采者，虚恶。”《名医别录》曰：“当归，生陇西。二、八月采根，阴干。”书中明白记载了丹参、当归的根及根茎为其药用部位。晋代《刘涓子鬼遗方》中“生肉膏方”为丹参和当归同方配伍最早记载。该方后见《外台秘要方》中的“丹参膏”，主治金疮、痈疽等病症。可见最初丹参与当归配伍多外用治疗疮疖疔痈类病症（现代皮肤病学范畴）。唐代孙思邈《备急千金要方》中记载了多首丹参和当归配伍运用的方剂，如“当归丸”主治妇人月经不调，以当归为君药，丹参为佐，活血补血。明代缪希雍《神农本草经疏》中描画丹参“同当归、牛膝、细辛下死胎。”又见《医方集解》中记载的“天王补心丹”，丹参、当归具有补血之效果。现代临床医师朱南孙主编的《朱氏妇科药对药组精粹》明白指出丹参与当归相配伍运用，具有养血活血、通补分离的效果，用于治疗血虚经闭、经少、痛经、输卵管通而欠畅之不孕症等。

2资料与措施

2.1 数据来源

应用《中医方剂大辞典》数据库对同时含有丹参和当归的方剂进行整理剖析发掘。《中医方剂大辞典》[11]收录了自秦汉至1986年有名的方剂。《中医方剂大辞典》功用多样，能经过考证进行校勘、处置同名异方问题，还可为临床上古方新用提供参考依据等[12]。

2.2 纳排规范和数据录入

归入规范：含有丹参和当归的方剂。扫除规范：中药处方不完好、剂量不明白者，方剂药物组成中不含有丹参和当归但加减方中包含者。双人双机录入方剂的药物组成和主治病证。

2.3 数据规范处置

参照《中国药典》2020年版[5]规范统一中药称号，如“紫丹参”“大红袍”统称为“丹参”；“黄耆”统称为“黄芪”；“苡米”“薏仁米”统称为“薏苡仁”等。对中药的性味和归经进行规范，性味包含温、寒、平、凉、热和酸、苦、甘、辛、咸、淡，归经包含肝经、肺经、心经等12种。

2.4 数据剖析

将方剂录入Excel中，部分参照文献报道[13]唐（618～907年）、宋（960～1279年）、元（1271～1368年）、明（1368～1644年）、清（1636～1912年）、清代以后（1912—）对方剂进行断代统计，包含中药配伍频次频率、中药药性、丹参-当归配伍特征和中医病证频次。运用SPSS Modeler 18.0和Cytoscape 3.9.1统计软件对方剂用药规律进行关联规则剖析，并进行网络可视化展示。

3 结果

3.1 含丹参-当归药对的方剂创制年代散布

从《中医方剂大辞典》中搜集到390首方剂，经过断代统计唐代至今共有386首（表1），其中不包含唐代之前的4首方剂。可见含丹参-当归方剂数量以宋代最多，清代次之。

3.2 含丹参-当归药对的方剂临床常用中药配伍频次剖析

在390首含丹参-当归方剂中共包含504味中药，常与丹参-当归配伍运用的中心中药有22味（频次≥60）。结果发现，丹参-当归药对常配伍活血化瘀药（川芎、牛膝）和补益药（甘草、白芍、人参等），如表2和图1所示。图1中线段粗细代表关联水平的强弱，节点大小与颜色深浅代表中药频次的多少且与关联水平分歧。

3.3 含丹参-当归药对的方剂中药药性剖析

统计剖析390首含丹参-当归药对方剂中药性味和归经（除部分药物药性未知[14]）。剖析显现，温（166次，35.53%）、寒（155次，33.19%）、苦（220次，46.81%）和辛（186次，40.00%）为主要性味，主要归于肝经（242次，54.38%）、肺经（160次，35.96%）、胃经（140次，31.46%）、脾经（137次，30.79%）和肾经（133次，29.89%）。如表3、4所示。

3.4 丹参-当归配伍剂量剖析

依据《中医方剂大辞典》附录中的“古今度量衡对照”表，唐朝至清朝时，1斤＝16两，1两＝37.30 g，1两＝10钱，1钱＝10分，1两＝24铢；清朝以后，1两＝50 g，斤、两间为10进制。其中明白记载处方剂量的有343首方剂。参照《中国药典》2020年版（丹参10～15 g，当归6～12 g）对中药用法用量进行统计剖析，结果见表5。由表5得知，近70%方剂中丹参、当归用药量大于《中国药典》2020年版中药剂量范围，这可能与当时丹参和当归入药剂型有着很大关系。随着剂型的改动，丹参和当归的用药量也随之变更。

3.5 丹参-当归配伍比例剖析

对343首方剂中丹参-当归配伍比例进行统计剖析，得到丹参和当归等量配伍方剂数量最多，见表6。经过断代统计发现（图2），丹参-当归等量配伍的方剂数量固然最多，但从宋代开端呈降落趋向。丹参用量小于当归的方剂数量逐步增加，且至清代以后丹参和当归配伍用量简直居于平均，可见丹参药量在逐步增加。

3.6 含丹参-当归药对的方剂剂型剖析

统计剖析历代含丹参-当归方剂剂型，汤剂占比最高，其次丸剂、散剂，其中清代以后有颗粒剂和片剂这些新剂型呈现，如表7所示。

3.7 含丹参-当归药对方剂主治中医病证频次剖析

390首含丹参-当归药对方剂主治105种中医病证。频次≥10的中医病证有10种，排名前3的病证为月经病（68次，64.76%）、痹症（62次，59.05%）和虚劳（31次，29.52%），如表8所示。

3.8 含丹参-当归药对方剂用药规律剖析

基于关联规则Apriori算法[15]，对含丹参-当归药对方剂进行用药规律剖析。当置信度一定时，支持度为26%、30%、34%时，展示不同支持度下中药关联关系（图3）。设置置信度≥90%、支持度≥34%、最前项数为5，中心药物为丹参、当归、川芎、甘草、白芍，得到中药组合10个，如表9所示。

3.9 含丹参-当归药对方剂治疗中医病证的用药规律剖析

3.9.1含丹参-当归药对方剂治疗月经病的用药规律剖析月经病主要包含月经不调、闭经、痛经、带下等病证，提取得到治疗月经病含丹参-当归的方剂68首，丹参-当归剂量配比区间为1∶8～100∶3。将置信度设为90%，支持度依次为30%、40%、50%。当支持度为50%时，治疗月经病的中心中药为丹参、川芎、当归、白芍、香附；当支持度为40%时，还配伍地黄、熟地黄、甘草、白术。对治疗月经病的中药构建可视化网络，见图4。

3.9.2含丹参-当归药对的方剂治疗痹证用药规律剖析痹证主要包含痛痹、行痹等病证，提取得到治疗痹证的含丹参-当归药对方剂62首，丹参-当归剂量配比区间为3∶200～100∶3。将置信度设为90%，支持度依次为30%、40%、50%。当支持度为50%时，治疗痹证的中心药物为丹参、川芎、当归、肉桂；当支持度为40%时，还配伍熟地黄、牛膝、白芍、香附。对治疗痹证的药物构建可视化网络，见图5。

3.9.3含丹参-当归药对的方剂治疗虚劳病用药规律剖析虚劳主要包含气虚、血虚等病证，提取得到治疗虚劳病的含丹参-当归药对的方剂31首，丹参-当归剂量配比区间为3∶100～100∶3。将置信度设为90%，支持度依次为30%、40%、50%。当支持度为50%时，治疗虚劳病的中心药物为丹参、当归、牛膝、肉桂、防风；当支持度为40%时，还配伍川芎。对治疗虚劳的药物构建可视化网络，见图6。

4 讨论

中药与化学药不同，单味中药含有多种成分，具有多种效果，是一个复杂的系统。方剂是医家总结历代名医经验而来，收载于各大中医古籍中。药对是单味药与方剂的衔接，药对配伍不是2味药简单的加和，也可能并不只呈现出“1＋1＝2”的效果。药对配伍可影响物质的组成变更，以中医药理论基础为指导，可从药对着手进行方剂的配伍研讨[16-17]。许多研讨集中在发掘中药的潜在成分，疏忽了最简单、最基本的药对配伍时发作的变更[18]。

丹参-当归为常用活血药对，2味药均归于心、肝经，具有活血止痛、清心除烦、祛风除湿等效果。现代研讨显现，丹参主要活性成分为丹酚酮类和丹酚酸类，具有抗炎、抗肿瘤等药理作用，可维护心血管系统和神经系统[19]。研讨表明丹参活性成分能治疗动脉粥样硬化，对心脏具有维护作用[ 20]。目前丹参已被制成多种中药制剂，复方丹参片、复方丹参滴丸等普遍运用，主治气滞血瘀所致的胸痹（西医所指的冠心病心绞痛）[21]。当归主要含有挥发油、有机酸、多糖类成分，具有镇痛抗炎、调经止痛等作用[22]。当归四逆汤可温经通脉，利气血之行，当归有补血活血效果，临床上治疗心血管类疾病[23]。

经过对《中医方剂大辞典》数据库进行发掘，得到390首含丹参-当归的方剂，其中包含了504味中药和105种病证。断代统计含丹参-当归方剂384首，历代至今大量记载丹参和当归相配伍运用。研讨表明，丹参功用逐步深化扩展，从多外用活血凉血到入汤剂等发挥其活血祛瘀、通经止痛效果，且丹参用药量逐步增加[24]。随着科技的进步往常曾经延伸出颗粒剂等多种剂型被普遍运用，传统剂型应用范围逐步弱化。

从中药药性理论方面动身，研讨得出含丹参-当归方剂中药味多为苦寒药和辛温药，归肝经、肺经、胃经、脾经和肾经。辛味药偏于温性，苦味药偏于寒性；苦味药主入肝经和胃经，辛味药主入胃经、肺经及脾经，甘味药主入肝经、肺经及胃经[25]。《素问·至真要大论》言：“寒者热之，热者寒之……治寒以热，治热以寒”，表示了中治疗疗疾病时注重阴阳均衡，药物的物质与四气具有密不可分的自然统一性[26]。经过关联规则剖析，中心配伍中药（支持度≥30%）为丹参、当归、川芎、甘草、白芍、肉桂、地黄、牛膝，可发现丹参、当归常配伍活血化瘀药、补益药、温里药和清热药等。共关联到105种中医病证，其中高频次病证为月经病、痹症和虚劳。月经病包含月经不调、痛经、崩漏等，经过网络可视化取得治疗月经病的中心中药为丹参、当归、川芎、白芍、香附。相关文献研讨表明，齐仲甫善用四物汤来补血调血，治疗月经病多选用补虚药和活血化瘀药[27]。痹证是现代医学中关节炎范畴，以温养通补、盛行清阳、养血活血、祛风散寒、甘寒养阴法治疗痹证[28]，李用粹以为痹证是经络闭塞不通惹起的，用药时需进行辨证论治[29]。经过可视化网络取得治疗痹证的中心中药为丹参、当归、川芎、肉桂，用活血化瘀、温经通脉、散寒止痛的药物治疗痹证。中医虚劳是一类虚损性慢性病症的总称，以五脏虚损为基本，需平调五脏、情志酣畅等[30]。经过对390首方剂的选择发现丹参-当归药对治疗的虚劳多是由于气血亏虚拟成的。经过可视化网络取得治疗虚劳的中心中药为丹参、当归、牛膝、肉桂、防风，用养血补血、益气滋阴类药物治疗。

综上所述，本研讨应用Apriori算法讨论了含丹参-当归药对的方剂中最常用中药为丹参、当归、甘草、川芎、白芍等的用药特性，主治病证为月经病、痹症、虚劳病的规律剖析。现代临床应用丹参-当归药对在防治心血管系统、神经系统疾病等方面有较确切的疗效。依据关联性网络发现含丹参-当归药对的方剂多治疗妇科病症和瘀血疼痛病症，但其现代研讨尚需进一步深化。该剖析结果为讨论丹参-当归药对的临床合理用药及其配伍机制提供了重要参考和科学依据。

利益抵触一切作者均声明不存在利益抵触

参考文献（略）

来 源：陈 范，宿树兰，郭 龙，郑玉光，朱 悦，尚尔鑫，段金廒，刘 峰．基于Apriori算法的含丹参-当归药对的方剂用药特性与规律剖析 [J]. 中草药, 2023, 54(3):868-876.